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申请/专利权人：江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司

摘要：本公开涉及稠杂环类化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式I所示的稠杂环类化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物以及其作为RIPK1激酶抑制剂的用途，特别是在制备用于治疗RIPK1激酶介导的疾病或病症的药物中的用途。

主权项：一种通式I所示的化合物或其可药用的盐： 其中：环A选自杂芳基、环烷基、杂环基和多环芳基；环B选自芳基、杂芳基、杂环基和环烷基；X选自-CO-、-NRn1-、-O-、-S-和-SO-；Y为-N-或-CRy；L1选自化学键、-CR5R6p-、-CR5R6p-O-、-O-CR5R6p-、-NRn2-、-O-、-CR5R6p-NRn2-、-NRn2-CR5R6p-、-CR5R6p-CO-、-CO-、-O-CO-、-CO-O-、-SOr-CR5R6p-、-CR5R6p-SOr-、-NRn2-CO-、-CO-NRn2-、-CO-NRn2-CR5R6p-、-CR5R6p-NRn2-CO-、-NRn2-CO-CR5R6p-和-CR5R6p-NRn2-CR5R6p-O-；当为单键时，Z选自-CO-、-SOt-、-NRn3-、-CR1zR2z-和-O-；M为-CR7R8-；当为双键时，Z为-N＝或-CR1z＝；M为＝CR7-；L2选自化学键、-CR5aR6as-、-CR5aR6as-O-、-O-CR5aR6as-、-NRn4-、-O-、-CR5aR6as-NRn4-、-NRn4-CR5aR6as-、-CR5aR6as-CO-、-CO-、-CO-CR5aR6as-、-O-CO-、-CO-O-、-SOu-CR5aR6as-、-CR5aR6as-SOu-、-NRn4-CO-、-CO-NRn4-、-CO-NRn4-CR5aR6as-、-CR5aR6as-NRn4-CO-、-NRn4-CO-CR5aR6as-、-CR5b＝CR6b-和Z1为氮原子或-CRz1-；Z2为氮原子或-CRz2-；Z3为氮原子或-CRz3-；其条件是，Z1、Z2和Z3中至少有一个为氮原子；各个R1相同或不同，且各自独立地选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、烯基、炔基、卤代烷氧基、硝基、氰基、-NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR11、-COR11a、-COOR12a、-OCOR11b、-OR12、-SOqR12b、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、氧代基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、硝基、氰基、-NR13R14、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代； 各个R2相同或不同，且各自独立地选自卤素、烷基、烷氧基、烯基、炔基、硝基、氰基、-NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR11、-COR11a、-COOR12a、-OCOR11b、-OR12、-SOqR12b、-L3-R-、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、氧代基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、硝基、氰基、-NR13R14、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；L3选自化学键、-CR5cR6cv-、-CR5cR6cv-O-、-O-CR5cR6cv-、-NRn5-、-O-、-CR5cR6cv-NRn5-、-NRn5-CR5cR6cv-、-CR5cR6cv-CO-、-CO-、-CO-CR5cR6cv-、-O-CO-、-CO-O-、-SOy-CR5cR6cv-、-CR5cR6cv-SOy-、-NRn5-CO-、-CO-NRn5-、-CO-NRn5-CR5cR6cv-、-CR5cR6cv-NRn5-CO-和-NRn5-CO-CR5cR6cv-；R选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、烷氧基、烯基、炔基、硝基、氰基、-NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR11、-COR11a、-COOR12a、-OCOR11b、-OR12、-SOqR12b、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、氧代基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、硝基、氰基、-NR13R14、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R3和R4相同或不同，且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、羟基、羧基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、-NR9R10、-CONR9R10、-COR11a、-COOR12a、-OCOR11b、-OR12、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；或者R3和R4与相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基；R5、R6、R5a、R6a、R5c和R6c在每次出现时相同或不同，且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、羟基、羧基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、-NR9R10、-CONR9R10、-COR11a、-COOR12a、-OCOR11b、-OR12、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；或者R5和R6与相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基；R5a和R6a与相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基；R5c和R6c与相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基；R5b和R6b相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、羧基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基和羟烷基；R7和R8相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、羧基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、-NR9R10、-CONR9R10、-COR11a、-COOR12a、-OCOR11b、-OR12、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；或者R7和R8与相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基；Rz1、Rz2和Rz3相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、 卤代烷基、羟烷基、硝基、氰基和氨基；Ry选自氢原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基和羟烷基；R1z和R2z相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、羧基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、-NR9R10、-CONR9R10、-COR11a、-COOR12a、-OCOR11b、-OR12、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；或者R1z和R2z与相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基；Rn1、Rn2、Rn3、Rn4和Rn5在每次出现时相同或不同，且各自独立地选自氢原子、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；R9、R10、R13和R14在每次出现时相同或不同，且各自独立地选自氢原子、烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、氧代基、烷基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基中的一个或多个取代基所取代；或者R9和R10与相连的氮原子一起形成杂环基，其中所述形成的杂环基任选被选自卤素、氧代基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；或者R13和R14与相连的氮原子一起形成杂环基，其中所述形成的杂环基任选被选自卤素、氧代基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R11在每次出现时相同或不同，且各自独立地选自烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、-COR11a、-COOR12a、-OCOR11b、-OR12、-SOqR12b、氨基、硝基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基中的一个或多个取代基所取代；R11a和R11b在每次出现时相同或不同，且各自独立地选自烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、氨基、硝基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基中的一个或多个取代基所取代；R12、R12a和R12b在每次出现时相同或不同，且各自独立地选自氢原子、烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、羟基、羟烷基、氨基、硝基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基中的一个或多个取代基所取代；n为0、1、2、3、4、5或6；m为0、1、2、3、4、5或6；w为1、2或3； q为0、1或2；r为0、1或2；t为0、1或2；u为0、1或2；y为0、1或2；p为1、2、3或4；s为1、2、3或4；且v为1、2、3或4。

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