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效应细胞及其用于实体瘤中同种异体过继性细胞疗法的用途 

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摘要:本发明提供了用于获得通过对基因组工程改造的iPSC进行定向分化获得的功能上增强的衍生效应细胞的方法和组合物。在各种实施方案中,本文提供的衍生细胞具有递送改善的或增强的治疗效果的稳定且功能性的基因组编辑。还提供了治疗组合物及其用途,这些治疗组合物包含单独的功能上增强的衍生效应细胞,或与抗体或检查点抑制剂组合治疗的功能增强的衍生效应细胞。

主权项:1.一种细胞或其群体,其中:i所述细胞是a免疫细胞;b诱导多能细胞iPSC、克隆iPSC或iPS细胞系细胞;或c从分化所述iPSC获得的衍生细胞;ii所述细胞包含编码信号传导重定向受体SRR的外源多核苷酸,所述信号传导重定向受体包含信号传导受体的胞外结构域ECD的部分或全部肽和细胞因子受体的胞内结构域ICD的部分或全部肽,其中所述信号传导受体和所述细胞因子受体是不同的分子;iii在用于实体瘤的过继性细胞疗法中,所述细胞对细胞因子免疫抑制具有改善的抗性;并且iv所述细胞任选还包含以下的一者或多者:a编码CAR嵌合抗原受体的外源多核苷酸;b编码CD16或其变体的外源多核苷酸;cCD38敲除;和d编码细胞因子信号传导复合体的外源多核苷酸,所述细胞因子信号传导复合体包含细胞表面表达的外源细胞因子和或其受体的部分或全部肽。

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