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摘要:在本发明中描述了用于获得具有在用于癌症疗法的过继细胞转移中的所希望的表型的T淋巴细胞和NK细胞的方法。尤其地,本发明基于这样的策略,所述策略用于诱导通过具有中等亲和力的IL2受体的优先信号传导,由此实现扩增具有所希望的中枢记忆表型的细胞。本发明的方法在获得在癌症治疗中使用的肿瘤浸润淋巴细胞、TCR或经改造的T细胞嵌合受体之中是有用的。
主权项:1.用于分化和扩增在过继细胞转移疗法中使用的具有中枢记忆表型的T淋巴细胞和或NK细胞的方法,其包括三个步骤:i提供从受试者中抽取的T淋巴细胞和或NK细胞,ii用保证通过具有中等亲和力的IL2受体(IL2Rβγ)的优先信号传导的策略来在体外扩增和分化所述T淋巴细胞和或NK细胞,任选地改造所述T淋巴细胞和或NK细胞,和iii提供用于转移至受试者的经激活的细胞,其中用于诱导通过具有中等亲和力的IL2受体(IL2Rβγ)的优先信号传导的策略选自包括下列各项的组:-将所述T淋巴细胞和NK细胞与从包括下列各项的组中选择的可溶性IL2突变蛋白一起进行培养:SEQIDNO.1、SEQIDNO.2、SEQIDNO.3、SEQIDNO.4、SEQIDNO.5、SEQIDNO.6和SEQIDNO.7,-对所述T淋巴细胞和NK细胞进行基因修饰以使其分泌从包括下列各项的组中选择的IL2突变蛋白:SEQIDNO.1、SEQIDNO.2、SEQIDNO.3、SEQIDNO.4、SEQIDNO.5、SEQIDNO.6和SEQIDNO.7,-在天然IL2和阻断IL2-IL2Rα(CD25)相互作用的抗体存在下培养所述T淋巴细胞,-在天然IL2存在下培养所述T淋巴细胞和NK细胞,并且对所述T淋巴细胞进行基因修饰以降低在细胞表面上IL2Rα的表达。
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百度查询: 分子免疫中心 路德维格癌症研究院 沃多瓦大学中心医院 洛桑大学 用于扩增和分化在过继转移疗法中的T淋巴细胞和NK细胞的方法
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