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一种瑞卢戈利中间体的制备方法 

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申请/专利权人:山东省药学科学院

摘要:本发明公开了瑞卢戈利中间体的制备方法。本方法以2‑2,6‑二氟苄基正丙氧基羰基氨基‑4‑二甲基氨基甲基‑5‑4‑硝基苯基噻吩‑3‑羧酸和3‑氨基‑6‑甲氧基哒嗪为原料,在缩合剂EDCI和HOBT的作用下,发生缩合反应生成瑞卢戈利中间体2,6‑二氟苄基4‑二甲基氨基甲基‑3‑6‑甲氧基哒嗪‑3‑基氨基甲酰基‑5‑4‑硝基苯基噻吩‑2‑基氨基甲酸正丙酯粗品,粗品经醇类溶剂精制得到高纯度的瑞卢戈利中间体。本发明制备方法中所用的缩合剂廉价易得,反应温和、操作简单,产品纯度和收率较高,适合工业化生产。

主权项:1.一种瑞卢戈利中间体的制备方法,包括以下步骤:(1)将2-2,6-二氟苄基正丙氧基羰基氨基-4-二甲基氨基甲基-5-4-硝基苯基噻吩-3-羧酸(式I化合物)溶于有机溶剂中,加入1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)和1-羟基苯并三唑(HOBT)反应0.5h以上,再加入3-氨基-6-甲氧基哒嗪,在一定温度下反应至反应完全;加入饱和碳酸氢钠水溶液,慢慢析出固体,过滤得到2,6-二氟苄基4-二甲基氨基甲基-3-6-甲氧基哒嗪-3-基氨基甲酰基-5-4-硝基苯基噻吩-2-基氨基甲酸正丙酯(式II化合物)粗品;(2)将步骤(1)中得到的式II化合物粗品加入醇类溶剂中,升温至一定温度,然后降温至室温,过滤得到高纯度的瑞卢戈利中间体;反应路线如下: 。

全文数据:

权利要求:

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