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作为CD38抑制剂的杂双环酰胺 

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申请/专利权人:里邦医疗公司

摘要:本发明涉及杂双环酰胺和相关化合物,这些是CD38抑制剂并且可用于治疗癌症。

主权项:1.一种式I化合物, 或其药学上可接受的盐,其中:V是N;W是N;由下式代表的部分: 为 环A选自: R1、R2和R3各自独立地选自H和C1-4烷基;RN独立地选自H和C1-4烷基;RA选自H和C1-4烷基;L是C1-4亚烷基接头;n为0或1;Q是C1-10烷基、C6-10芳基、C3-14环烷基、5至14元杂芳基或4至14元杂环烷基,其中Q的所述C1-10烷基、C6-10芳基、C3-14环烷基、5至14元杂芳基或4至14元杂环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1-C1-4烷基、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、ORa1、SRa1、CORb1、CONRc1Rd1、COORa1、OCORb1、OCONRc1Rd1、C=NRe1NRc1Rd1、NRc1C=NRe1NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1CORb1、NRc1COORa1、NRc1CONRc1Rd1、NRc1SORb1、NRc1SO2Rb1、NRc1SO2NRc1Rd1、SORb1、SONRc1Rd1、SO2Rb1和SO2NRc1Rd1的取代基取代,其中所述C1-6烷基任选地由1、2或3个独立地选自OH、CN、C1-6烷氧基和NRc1CORb1的取代基取代;每个Cy1独立地选自C6-10芳基、C3-7环烷基、5至10元杂芳基和4至10元杂环烷基,其各自任选地由1、2、3或4个独立地选自卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5至10元杂芳基-C1-4烷基、4至10元杂环烷基-C1-4烷基、CN、NO2、ORa2、SRa2、CORb2、CONRc2Rd2、COORa2、OCORb2、OCONRc2Rd2、C=NRe2NRc2Rd2、NRc2C=NRe2NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2CORb2、NRc2COORa2、NRc2CONRc2Rd2、NRc2SORb2、NRc2SO2Rb2、NRc2SO2NRc2Rd2、SORb2、SONRc2Rd2、SO2Rb2和SO2NRc2Rd2的取代基取代;Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2和Rd2各自独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5至10元杂芳基-C1-4烷基和4至10元杂环烷基-C1-4烷基,其中Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2和Rd2的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5至10元杂芳基-C1-4烷基和4至10元杂环烷基-C1-4烷基任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy2、Cy2-C1-4烷基、卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、CN、ORa3、SRa3、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3、OCORb3、OCONRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3CORb3、NRc3CONRc3Rd3、NRc3COORa3、C=NRe3NRc3Rd3、NRc3C=NRe3NRc3Rd3、SORb3、SONRc3Rd3、SO2Rb3、NRc3SO2Rb3、NRc3SO2NRc3Rd3和SO2NRc3Rd3的取代基取代;或Rc1和Rd1与其所附接的N原子一起形成4至7元杂环烷基,所述杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、CN、ORa3、SRa3、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3、OCORb3、OCONRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3CORb3、NRc3CONRc3Rd3、NRc3COORa3、C=NRe3NRc3Rd3、NRc3C=NRe3NRc3Rd3、SORb3、SONRc3Rd3、SO2Rb3、NRc3SO2Rb3、NRc3SO2NRc3Rd3和SO2NRc3Rd3的取代基取代;或Rc2和Rd2与其所附接的N原子一起形成4至7元杂环烷基,所述杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、CN、ORa3、SRa3、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3、OCORb3、OCONRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3CORb3、NRc3CONRc3Rd3、NRc3COORa3、C=NRe3NRc3Rd3、NRc3C=NRe3NRc3Rd3、SORb3、SONRc3Rd3、SO2Rb3、NRc3SO2Rb3、NRc3SO2NRc3Rd3和SO2NRc3Rd3的取代基取代;每个Cy2是C6-10芳基、C3-7环烷基、5至10元杂芳基或4至10元杂环烷基,其各自任选地由1、2、3或4个独立地选自卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、CN、ORa3、SRa3、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3、OCORb3、OCONRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3CORb3、NRc3CONRc3Rd3、NRc3COORa3、C=NRe3NRc3Rd3、NRc3C=NRe3NRc3Rd3、SORb3、SONRc3Rd3、SO2Rb3、NRc3SO2Rb3、NRc3SO2NRc3Rd3和SO2NRc3Rd3的取代基取代;Ra3、Rb3、Rc3和Rd3各自独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5至10元杂芳基-C1-4烷基和4至10元杂环烷基-C1-4烷基,其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5至10元杂芳基-C1-4烷基和4至10元杂环烷基-C1-4烷基各自任选地被1、2或3个独立地选自OH、CN、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基的取代基取代;Re1、Re2和Re3各自独立地选自H、C1-4烷基和CN;其中任一上文所提及杂环烷基的一个或多个成环C或N原子任选地由氧代=O取代;以及其中任一上文所提及杂环烷基的一个或多个成环S原子任选地由一个或两个氧代=O取代。

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