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申请/专利权人：米拉蒂治疗股份有限公司

摘要：本发明涉及抑制KRasG12A、KRasG12C、KRasG12D、KRasG12R、KRasG12S、KRasG12V、KRasG13D和KRasQ61H中的至少一者的化合物、包含这些化合物的药物组合物及其使用方法。

主权项：1.一种式I的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中：A为芳基或杂芳基，其中所述芳基或所述杂芳基任选地被1至4个R1取代；B为： Y1为氢、羟基、卤素、C1-C4烷基、任选地被1至4个R9取代的L-C3-C6环烷基、任选地被1至4个R8取代的L-杂芳基、任选地被1至4个R8取代的L-芳基、L-CO-NH2，以及任选地被1至2个氧代基＝O或含氧代基的取代基取代并且任选地进一步被1至2个R8取代的L-杂环；Y2为氢或C1-C4烷基；或者Y1和Y2连接以形成： 其中X选自：键、-S-、-O-、-N、-CH2-N、-CH2-CH2-N、-CH-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-O-CH2-和-S-CH2-；每个R1独立地为卤素、氰基、羟基、C1-C4烷基、-S-C1-C3烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C2-C4羟基炔基、C1-C3氰基烷基、三唑基、C1-C3卤代烷基、-O-C1-C3卤代烷基、-S-C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、羟基C1-C3烷基、-CH2C＝ONR52、-C3-C4炔基NR52、-NR52、氘代C2-C4炔基、C1-C3烷氧基卤代C1-C3烷基-或C3-C6环烷基，其中所述C3-C6环烷基任选地被卤素或C1-C3烷基取代；每个R2独立地为氢、氘、羟基、卤素、C1-C3烷基、＝CH2、＝CH卤素、＝C卤素2、C1-C3氰基烷基、C1-C3羟烷基、HC＝O-、-OCONR52、-CO2R5或-CO2NR52；每个R3独立地为氢、氘、羟基、卤素、C1-C3烷基、＝CH2、＝CH卤素、＝C卤素2、C1-C3氰基烷基、C1-C3羟烷基、HC＝O-、-COCONR52、-CO2R5或-CO2NR52；R4为氢、卤素或C1-C3烷基；每个R5独立地为氢或C1-C3烷基；每个R6独立地为氢、羟基、C1-C4羟烷基或杂芳基；每个R7独立地为氢、C1-C3烷基、羟基、卤素、C1-C3卤代烷基、-NH2、-NHC1-C3烷基、-NC1-C3烷基2、氧代基＝O、-O-C1-C3烷基、-C1-C3烷基-OH、-COOH、-COOC1-C3烷基、-CONH2、-CONHC1-C3烷基、-CONC1-C3烷基2、-CN、芳基、-CH2-SO2NH2或任选地独立地被1至2个C1-C3烷基、-CN或CONH2取代的杂芳基，相同原子上的两个R7任选地连接以形成选自C3-C6环烷基和杂环的螺环，其中所述螺环任选地被1至4个独立地选自氧代基＝O、卤素、羟基、C1-C3烷基和-O-C1-C3烷基的取代基取代，相邻原子上的两个R7任选地连接以形成键或稠环，所述稠环选自任选地被1至4个R8取代的C3-C6环烷基、任选地被1至4个R8取代的杂芳基、任选地被1至4个R8取代的芳基和任选地被1至4个R8取代的杂环，并且非相邻原子上的两个R7任选地连接以形成桥，所述桥包含1至3个选自以下项的成员：i任选地被1至2个选自羟基、氰基、-卤素、C1-C4烷基和NH2的取代基取代的-CH2-，ii至多一个-O-，iii至多一个-S-和iv至多一个-NH-；每个R8独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、-NH2、-NHC1-C3烷基、-NC1-C3烷基2、氧代基＝O、-O-C1-C3烷基、-C1-C3烷基-OH、-COOH、-COOC1-C3烷基、-CONH2、-CONHC1-C3烷基、-CONC1-C3烷基2、-CO-吡咯烷或-CN；每个R9独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氧代基＝O、-O-C1-C3烷基、-C1-C3烷基-OH、-COOH、-COOC1-C3烷基、-CONH2、-CONHC1-C3烷基、-CONC1-C3烷基2或-CN；R10为不存在、氢、氘、羟基、卤素、C1-C3烷基、氘代C1-C3烷基、C2-C3烯基、氘代C2-C3烯基或C3-C6环烷基；L为键、-C1-C4烷基-、-NH-、-NC1-C3烷基-或环丙基-CH2-；Z为C或O，其中如果Z为C，则包含Z的6元环是芳族的，并且其中如果Z为O，则包含Z的所述6元环是氧杂环己烷；每个n为0至3；o为1至6；并且p为1至8。

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