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申请/专利权人：北京惟奥生物科技有限公司

摘要：本发明涉及抗体技术领域，具体涉及结合IL‑18受体的抗体、IL‑18受体激活剂及其应用。本发明提供特异性、高亲和力结合IL‑18R1、IL‑18RAP的抗体，还提供能够同时高效结合IL‑18R1和IL‑18RAP的双特异性抗体，该双特异性抗体是一种全新形式的IL‑18受体激活物，可以激活IL‑18R1IL‑18RAP介导的细胞内信号通路，在体外、体内均可以发挥IL‑18类似的生物学功能，具有相对广谱的免疫增强作用和明显的抗肿瘤活性，并且具有可控的激活活性、更优的分子稳定性和体内药代动力学特征，更有利于在体内充分发挥抗肿瘤药效，具有广泛的抗肿瘤临床应用前景。

主权项：1.结合IL-18受体的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段结合IL-18R1或IL-18RAP，且包含重链可变区；其中，结合IL-18R1的抗体或其抗原结合片段的重链可变区的互补决定区为以下1-5中的任意一种：1重链可变区的互补决定区CDR1的氨基酸序列如SEQIDNO.27所示，或为与如SEQIDNO.27所示的序列具有至少80％同源性的序列变体，重链可变区的互补决定区CDR2的氨基酸序列如SEQIDNO.28所示，或为与如SEQIDNO.28所示的序列具有至少80％同源性的序列变体，重链可变区的互补决定区CDR3的氨基酸序列如SEQIDNO.29或51所示，或为与如SEQIDNO.29或51所示的序列具有至少80％同源性的序列变体；2重链可变区的互补决定区CDR1的氨基酸序列如SEQIDNO.30所示，或为与如SEQIDNO.30所示的序列具有至少80％同源性的序列变体，重链可变区的互补决定区CDR2的氨基酸序列如SEQIDNO.31所示，或为与如SEQIDNO.31所示的序列具有至少80％同源性的序列变体，重链可变区的互补决定区CDR3的氨基酸序列如SEQIDNO.32或52所示，或为与如SEQIDNO.32或52所示的序列具有至少80％同源性的序列变体；3重链可变区的互补决定区CDR1的氨基酸序列如SEQIDNO.33所示，或为与如SEQIDNO.33所示的序列具有至少80％同源性的序列变体，重链可变区的互补决定区CDR2的氨基酸序列如SEQIDNO.34或53所示，或为与如SEQIDNO.34或53所示的序列具有至少80％同源性的序列变体，重链可变区的互补决定区CDR3的氨基酸序列如SEQIDNO.35所示，或为与如SEQIDNO.35所示的序列具有至少80％同源性的序列变体；4重链可变区的互补决定区CDR1的氨基酸序列如SEQIDNO.36所示，或为与如SEQIDNO.36所示的序列具有至少80％同源性的序列变体，重链可变区的互补决定区CDR2的氨基酸序列如SEQIDNO.37或54所示，或为与如SEQIDNO.37或54所示的序列具有至少80％同源性的序列变体，重链可变区的互补决定区CDR3的氨基酸序列如SEQIDNO.38或55所示，或为与如SEQIDNO.38或55所示的序列具有至少80％同源性的序列变体；5重链可变区的互补决定区CDR1的氨基酸序列如SEQIDNO.39所示，或为与如SEQIDNO.39所示的序列具有至少80％同源性的序列变体，重链可变区的互补决定区CDR2的氨基酸序列如SEQIDNO.40所示，或为与如SEQIDNO.40所示的序列具有至少80％同源性的序列变体，重链可变区的互补决定区CDR3的氨基酸序列如SEQIDNO.41所示，或为与如SEQIDNO.41所示的序列具有至少80％同源性的序列变体；结合IL-18RAP的抗体或其抗原结合片段的重链可变区的互补决定区为以下6-8中的任意一种：6重链可变区的互补决定区CDR1的氨基酸序列如SEQIDNO.42所示，或为与如SEQIDNO.42所示的序列具有至少80％同源性的序列变体，重链可变区的互补决定区CDR2的氨基酸序列如SEQIDNO.43或56所示，或为与如SEQIDNO.43或56所示的序列具有至少80％同源性的序列变体，重链可变区的互补决定区CDR3的氨基酸序列如SEQIDNO.44所示，或为与如SEQIDNO.44所示的序列具有至少80％同源性的序列变体；7重链可变区的互补决定区CDR1的氨基酸序列如SEQIDNO.45所示，或为与如SEQIDNO.45所示的序列具有至少80％同源性的序列变体，重链可变区的互补决定区CDR2的氨基酸序列如SEQIDNO.46或57所示，或为与如SEQIDNO.46或57所示的序列具有至少80％同源性的序列变体，重链可变区的互补决定区CDR3的氨基酸序列如SEQIDNO.47所示，或为与如SEQIDNO.47所示的序列具有至少80％同源性的序列变体；8重链可变区的互补决定区CDR1的氨基酸序列如SEQIDNO.48所示，或为与如SEQIDNO.48所示的序列具有至少80％同源性的序列变体，重链可变区的互补决定区CDR2的氨基酸序列如SEQIDNO.49或58所示，或为与如SEQIDNO.49或58所示的序列具有至少80％同源性的序列变体，重链可变区的互补决定区CDR3的氨基酸序列如SEQIDNO.50所示，或为与如SEQIDNO.50所示的序列具有至少80％同源性的序列变体。

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