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申请/专利权人:辉瑞公司
摘要:本发明提供用于生产包含脂质体双层的均质和异质佐剂制剂的方法,该脂质体双层包含a单磷酰脂质AMPLA、b皂苷及c脂质体组合物,所述脂质体组合物包含i至少一种选自磷脂酰胆碱PC和或磷脂酰甘油PG的磷脂,其中所述磷脂是选自由以下组成的组:二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱DMPC、二棕榈酰磷脂酰胆碱DPPC、二硬脂酰磷脂酰胆碱DSPC、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油DMPG、二棕榈酰磷脂酰甘油DPPG、二硬脂酰磷脂酰甘油DSPG及其组合,以及ii胆固醇,其中所述脂质体组合物中的胆固醇的摩尔百分比浓度大于50%molmol,且本发明进一步提供由所述方法生产的佐剂制剂。
主权项:1.一种用于生产包含脂质体双层的均质佐剂制剂的方法,该脂质体双层包含a单磷酰脂质AMPLA、b皂苷及c脂质体组合物,所述脂质体组合物包含i至少一种选自磷脂酰胆碱PC和或磷脂酰甘油PG的磷脂,其中所述磷脂是选自由以下组成的组:二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱DMPC、二棕榈酰磷脂酰胆碱DPPC、二硬脂酰磷脂酰胆碱DSPC、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油DMPG、二棕榈酰磷脂酰甘油DPPG、二硬脂酰磷脂酰甘油DSPG及其组合,以及ii胆固醇,其中所述脂质体组合物中的胆固醇的摩尔百分比浓度大于50%molmol,所述方法包括以下步骤:i将所述磷脂、胆固醇及MPLA溶解于有机溶剂中以形成有机相;ii将所述步骤i中的有机相以特定流速和有机相与水相的特定比率注入该水相中以形成脂质体;iii搅拌所述步骤ii中的脂质体以形成中间体脂质体;iv移除所述步骤iii中的中间体脂质体的有机相;v浓缩所述步骤iv中的中间体脂质体;及vi将所述步骤v中的中间体脂质体与皂苷混合以形成具有约30至400nm的尺寸范围且多分散性为0.05至0.5的最终佐剂制剂,从而生产所述均质佐剂制剂。
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