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申请/专利权人：安徽中医药大学

摘要：本发明公开了一种含缩硫酮键的mPEG封端ROS响应型中空介孔二氧化硅纳米凝胶，酮缩硫醇是ROS响应基团，高水平的ROS环境下，酮缩硫醇化学键断裂，从而实现药物释放，能够提高槲皮素的稳定性和生物利用度。同时该纳米载药系统具有良好的控制释放特性，能够有效清除炎症。

主权项：1.改性中空介孔二氧化硅纳米凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤A：中空介孔二氧化硅与3-氨基丙基三乙氧基硅烷在75-85℃下反应，过滤后获得氨基化中空介孔二氧化硅，其中，中空介孔二氧化硅：3-氨丙基三甲氧基硅烷的重量比为1：（0.8-1.2），化学反应式为： ；步骤B：将3-巯基丙酸与无水丙酮混合后加入三氟乙酸，在15-35℃下反应，反应结束后降温结晶，过滤后得到ROS响应的基团硫缩酮，其中，3-巯基丙酸：无水丙酮的重量比范围是1：（0.8-0.9），化学反应式为： ；步骤C：将ROS响应的基团硫缩酮、N-羟基丁二酰亚胺、1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳酰二亚胺盐酸盐、N,N-二异丙基乙胺在惰性气体的保护下加入溶剂中，在15-35℃下进行反应C1，反应结束后加入平均分子量1800-2000的聚乙二醇单甲醚，在15-35℃进行反应C2，蒸除溶剂，得到mPEG接枝硫缩酮，其中，ROS响应的基团硫缩酮：N-羟基丁二酰亚胺：1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳酰二亚胺盐酸盐：N,N-二异丙基乙胺：聚乙二醇单甲醚的重量比为1：（0.88-0.95）：（1.45-1.60）：（1.0-1.1）：（3.7-3.9），化学反应式为： ；步骤D：将氨基化中空介孔二氧化硅与槲皮素加入磷酸盐缓冲液中，在15-35℃下反应，反应结束后通过高速离心分离得到载槲皮素氨基化中空介孔二氧化硅，其中，氨基化中空介孔二氧化硅：槲皮素的重量比为1:（0.35-0.45）；步骤E：将载槲皮素氨基化中空介孔二氧化硅分散在溶剂中，加入1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳化二亚胺盐酸盐、N-羟基丁二酰亚胺、N,N-二异丙基乙胺、mPEG接枝硫缩酮，在惰性气体保护下，在15-35℃下反应，分离后得到mPEG-TK封端的载槲皮素氨基化中空介孔二氧化硅，其中，载槲皮素氨基化中空介孔二氧化硅：N-羟基丁二酰亚胺：N,N-二异丙基乙胺：1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳化二亚胺盐酸盐：mPEG接枝硫缩酮的重量比为1：（0.8-1）：（1.3-1.6）：（1-1.2）：（3.5-4.5），化学反应式为： ；步骤F：取mPEG-TK封端的载槲皮素氨基化中空介孔二氧化硅与温敏性水凝胶F127混合于磷酸盐缓冲液中，得到改性中空介孔二氧化硅纳米凝胶。

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百度查询： 安徽中医药大学 一种改性中空介孔二氧化硅纳米凝胶及其制备方法和应用