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申请/专利权人：吉林大学

摘要：本发明适用于医药技术领域，提供了一种酸碱度响应型姜黄素交联胶束及其制备方法和应用。本发明合成了具有pH响应性的交联胶束，Cur（姜黄素）既充当药物又作为交联剂。交联胶束利用纳米技术将药物直接递送到AS病变部位，提高治疗效果并降低全身副作用。该交联胶束的特征包括：在用水稀释时具有出色的稳定性；在酸性环境中裂解成更小的胶束，有利于药物释放；与非交联胶束相比，载药量更高，药物递送效率更高；由于苯酚‑炔基与Cur的特定反应，而不将其他物质引入载药胶束中。因此酸碱度响应型姜黄素交联胶束在体内具有提高稳定性、载药量和治疗效果，具有极好的药物递送前景。

主权项：1.一种酸碱度响应型姜黄素交联胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、称取5-己炔酸溶解在30mL无水二氯甲烷中，称取草酰氯溶解在无水二氯甲烷中；在0℃条件下将草酰氯溶液滴加在5-己炔酸中，并滴加DMF作为催化剂，滴加后过夜反应，溶液由无色变为黑色，然后将溶剂及过量的草酰氯旋干后溶解在30mL无水二氯甲烷中；将OPDA-HEMA溶解在DMSO中，在氩气氛围下，将酰氯化的5-己炔酸溶液缓慢滴加在OPDA-HEMA中，并加入三乙胺，滴加后继续反应24h，然后除去溶剂，将产品转移到透析袋，用去离子水透析72h，冻干后得到棕色絮状产物，即OPDA-HEMA-5HA；步骤2、将OPDA-HEMA-5HA、姜黄素、辛伐他汀和DMAP溶解在1mL甲醇中，并在37℃下搅拌24h后将混合溶液在超声处理下滴加到10mL冰水中，将产品转移到透析袋，用去离子水透析24h，得到OPDA-HEMA-5HA@CurSV；所述OPDA-HEMA的合成步骤为：在PDA-HEMA中加入30%过氧化氢水溶液，室温搅拌，随后将溶液转移到MWCO为3000Da的透析袋，然后用去离子水透析，每隔3-4h更换一次，冻干后得到白色絮状产物，即OPDA-HEMA；所述PDA-HEMA的合成步骤为：在多次烘烤、抽真空且充氩气的支口瓶中依次加入2-2-联吡啶和CuCl，来回摇晃，络合成砖红色，然后向支口瓶中依次加入DEA、HEMA、2-溴-2-甲基丙酸乙酯和DMF，然后在氩气气氛55℃下聚合3h，反应停止后暴露在空气中并加入二氯甲烷淬灭，过中性氧化铝柱子以除去铜离子，浓缩滤液，然后用冷石油醚沉淀，反复重结晶纯化，最后在真空干燥箱中干燥24h，得到PDA-HEMA。

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