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申请/专利权人：四川大学

摘要：本发明属于高分子化合物的组合物领域，提供了用于皮下填充的可注射球包球式复合微球及其制备方法。所述球包球式复合微球由单分散的再生型微球和非再生型填充高分子材料组成，非再生型填充高分子材料由非再生型高分子经交联剂交联形成或者由非再生型高分子经光交联形成，再生型微球能刺激皮肤中的成纤维细胞合成胶原蛋白，再生型微球分散在非再生型填充高分子材料的三维网络结构中形成球包球式复合微球，同一个球包球式复合微球中含有多个再生型微球；该球包球式复合微球的粒径为100~300μm。本发明同时赋予了球包球式复合微球立即填充性能和刺激胶原蛋白再生的性能，解决了现有皮下填充剂存在的填充作用和持久作用不可兼得的问题。

主权项：1.用于皮下填充的可注射球包球式复合微球，其特征在于，该球包球式复合微球由单分散的再生型微球和非再生型填充高分子材料组成，所述非再生型填充高分子材料由非再生型高分子经交联剂交联形成或者由非再生型高分子经光交联形成，所述再生型微球能刺激皮肤中的成纤维细胞合成胶原蛋白，所述再生型微球分散在非再生型填充高分子材料的三维网络结构中形成球包球式复合微球，同一个球包球式复合微球中含有多个再生型微球；该球包球式复合微球的粒径为100~300μm，该球包球式复合微球的直径的变异系数不超过5%，所述再生型微球的粒径为40~60µm，再生型微球的直径的变异系数不超过5%；所述非再生型高分子为透明质酸、甲基丙烯酰化透明质酸或者胶原蛋白；该球包球式复合微球的制备方法包括以下步骤：（1）配制内相流体、外相流体和收集液配制内相流体：将非再生型高分子和交联剂溶解于水性溶剂中，加入单分散的再生型微球，充分分散，得到内相流体，内相流体中，水性溶剂、非再生型高分子、交联剂以及再生型微球的质量比例为1:（0.02~0.05）:（0.002~0.005）:（0.002~0.008）；或者，将非再生型高分子和光引发剂溶解于水性溶剂中，加入单分散的再生型微球，充分分散，得到内相流体，内相流体中，水性溶剂、光引发剂以及再生型微球的质量比例为1:（0.001~0.003）:（0.002~0.008）；配制外相流体：将油溶性表面活性剂溶解于油性溶剂中，得到外相流体，外相流体中，油性溶剂与油溶性表面活性剂的质量比为1:（0.04~0.08）；或者，将油溶性表面活性剂和活化剂溶解于油性溶剂中，得到外相流体，外相流体中，油性溶剂与油溶性表面活性剂、活化剂的质量比为1:（0.04~0.08）:（0.001~0.005）；配制收集液：收集液与外相流体相同；（2）制备球包球式复合微球将内相流体注入微流体装置的注射管中，将外相流体注入微流体装置的收集管中，控制外相流体与内相流体的体积流量比为（10~40）:1，在收集管中形成单分散的油包水包微球乳液，用收集液收集所述油包水包微球乳液，施加条件使油包水包微球乳液中的非再生型高分子发生交联反应而将油包水包微球乳液固化，将固化所得微球用无水乙醇洗涤，干燥，得到球包球式复合微球；该步骤所述微流体装置为一级毛细管微流体装置，所述微流体装置的注射管与收集管同轴设置，注射管的出口处内径为200~300μm，收集管的内径为500~700μm。

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百度查询： 四川大学 用于皮下填充的可注射球包球式复合微球及其制备方法