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肿瘤抗原依赖性CD40激动剂抗体 

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申请/专利权人:乐普创一生物科技(上海)有限公司;乐普生物科技股份有限公司

摘要:本发明提供了CD40激动剂抗体,其在存在同时肿瘤相关抗原TAA结合的情况下与没有此类同时结合的情况相比具有显著更高的CD40激活活性。此类TAA依赖性CD40激动作用导致治疗指数大大提高,减少或完全消除通常与CD40激活相关的不良事件,诸如细胞因子释放综合征或肝毒性。还提供了双特异性和多特异性抗体和多肽,诸如嵌合抗原受体,这些受体任选地与抗TAA单元一起掺入这些抗体中。还提供了使用这些抗体或多肽治疗和诊断疾病诸如癌症的方法。

主权项:1.一种单域抗体或包含所述单域抗体的多肽,其中所述单域抗体对人分化簇40CD40蛋白具有结合特异性并且包含互补决定区1CDR1、CDR2和CDR3,其中所述CDR1、CDR2和CDR3分别包含:1SEQIDNO:14、15和16的氨基酸序列;1aSEQIDNO:14、63和16的氨基酸序列;1bSEQIDNO:14、64和16的氨基酸序列;2SEQIDNO:17、18和19的氨基酸序列;3SEQIDNO:20、21和22的氨基酸序列;4SEQIDNO:23、24和25的氨基酸序列;5SEQIDNO:26、27和28的氨基酸序列;6SEQIDNO:29、30和31的氨基酸序列;7SEQIDNO:32、33和34的氨基酸序列;8SEQIDNO:35、36和37的氨基酸序列;9SEQIDNO:38、39和40的氨基酸序列;10SEQIDNO:41、42和43的氨基酸序列;11SEQIDNO:44、45和46的氨基酸序列;12SEQIDNO:47、48和49的氨基酸序列;或13SEQIDNO:50、51和52的氨基酸序列。

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