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一种用于递送免疫增强剂信使RNA的工程化囊泡及其制备方法与应用 

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摘要:本发明属于基因药物递送技术领域,具体涉及一种用于用于递送免疫增强剂信使RNA的工程化囊泡及其制备方法与应用;通过细胞外囊泡在靶向肝癌细胞递送编码人源T细胞共刺激受体OX40配体的信使RNA,进一步优化以提高负载和递送效率,并在细胞及动物水平靶向肝癌细胞表达人源T细胞共刺激受体OX40配体,同时激活周围T细胞,增强肿瘤细胞杀伤效应;本发明利用RNA结合蛋白LA7e与相关元件BoxCD的相互作用将编码人源T细胞共刺激受体OX40配体的信使RNA进入工程化细胞外囊泡;同时LAMP2b跨膜蛋白外侧锚定的HN3靶向肽促进肝癌细胞摄取工程化细胞外囊泡,进而表达人源T细胞共刺激受体OX40配体,并在细胞和动物水平刺激肿瘤侵润淋巴细胞的活化以及肝癌肿瘤细胞的清除。

主权项:1.一种用于递送免疫增强剂信使RNA的工程化囊泡,其特征在于,所述工程化囊泡包括脂质双分子层和编码人源T细胞共刺激受体OX40配体的信使RNA;所述编码人源T细胞共刺激受体OX40配体的信使RNA通过LAMP2b跨膜蛋白与LA7eRNA结合蛋白融合蛋白与所述脂质双分子层连接。

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