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摘要:本发明涵盖式V的化合物‑其中R1a、R1b、R2a、R2b、Z、R4、R5、R14、A、p、U、V和W具有权利要求和说明书中给出的含义,所述化合物作为KRAS抑制剂的用途,含有此类化合物的药物组合物和制剂,以及它们作为药物的用途医学用途,尤其是作为治疗和或预防肿瘤学疾病的药剂。
主权项:1.一种式V的化合物 其中R1a和R1b二者独立地选自氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、卤素、-NH2、-NHC1-4烷基、-NC1-4烷基2、C3-5环烷基和3-5元杂环基;R2a和R2b二者独立地选自氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、卤素、-NH2、-NHC1-4烷基、-NC1-4烷基2、C3-5环烷基和3-5元杂环基;和或,任选地,R1a或R1b中的一个和R2a或R2b中的一个与它们所附接的碳原子一起形成环丙烷环;Z是-CR6aR6bn-;R6a和R6b各自独立地选自氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、卤素、-NH2、-NHC1-4烷基、-NC1-4烷基2、C3-5环烷基和3-5元杂环基;或R6a和R6b连同它们所附接的碳原子一起形成环丙烷环;n选自0、1和2;R14选自氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、氰基-C1-6烷基、卤素、-OH、-NH2、-NHC1-4烷基、-NC1-4烷基2、-CN、C3-5环烷基和3-5元杂环基;W是氮-N=或-CH=;V是氮-N=或-CH=;U是氮-N=或-CR11=;R11选自氢、卤素和C1-4烷氧基;环A是5元杂亚芳基;每个R4如果存在的话独立地选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、氰基-C1-6烷基、卤素、-OH、-NH2、-NHC1-4烷基、-NC1-4烷基2、-CN、C3-5环烷基和3-5元杂环基;p选自0、1、2和3;R5是卤素或任选地被一个或多个相同或不同的C1-6烷基、C1-6烷氧基、-CO-O-C1-6烷基或5-6元杂环基取代的3-11元杂环基,其中所述C1-6烷基任选地被环丙基取代;或R5是被3-11元杂环基取代的-O-C1-6烷基,其中所述3-11元杂环基任选地被一个或多个相同或不同的R12取代,每个R12选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、-CO-O-C1-6烷基卤素和3-11元杂环基;或其盐。
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百度查询: 勃林格殷格翰国际有限公司 范德比尔特大学 用于治疗癌症的环状2-氨基-3-氰基噻吩及其衍生物
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