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摘要：本公开涉及式I的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素富集类似物、前药或多晶型物及其应用。本公开还涉及包含作为活性成分的式I的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素富集类似物、前药或多晶型物的药物组合物及其应用。本公开设计合成的一系列化合物能有效地预防和或治疗与BTK蛋白、GSPT1、IKZF1、IKZF2、IKZF3Aiolos或IKZF4蛋白相关的疾病或病症。
主权项：1.式I化合物或其盐： 其中LIN表示分别与BTK配体和ULM通过共价键连接的连接基团，其具有以下式：U-亚烷基，其中U与BTK配体连接，且U表示CO或U表示键；和所述亚烷基是未取代或取代的直链或支链C1-7亚烷基，其取代基可选地选自C1-C3烷基、C3-6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、卤代C1-C3烷基、氨基C1-3亚烷基、C1-3烷基-NHCO-、C1-3烷基-CONH-或氰基；BTK配体表示以下式： 其中在式II中R3表示键、其中符号*表示与LIN的基团U的连接点，R4n3表示式II的哌啶环可选地被n3个R4基团取代，R5n4表示R3中的哌嗪环可选地被n4个R5基团取代，各R4和R5独立地表示氘、卤素或卤代C1-2烷基，n3和n4分别独立地表示整数0、1、2、3、4、5、6、7或8，以及n5表示整数1、2或3；在式III中R6n6表示式III的哌啶环可选地被n6个R6基团取代，各R6独立地表示氘、卤素或卤代C1-2烷基，以及n6表示整数0、1、2、3、4、5、6、7或8；和在式IV中R7n7表示式IV的四氢吡咯烷环可选地被n7个R7基团取代，各R7独立地表示氘、卤素或卤代C1-2烷基，以及n7表示整数0、1、2、3、4、5或6；以及ULM表示 其中A表示CH2或CO；Ram表示式Va中的苯环可选地被m个Ra基团取代，Ra表示卤素或卤代C1-2烷基，m表示整数0、1、2或3；以及R表示S。
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百度查询： 标新生物医药科技(上海)有限公司 基于布鲁顿酪氨酸激酶配体设计的蛋白降解化合物及其应用
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