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一种替尔泊肽的合成方法 

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摘要:本发明公开了一种替尔泊肽的合成方法,属于化学制药技术领域。以二十二肽链为原料,生物合成法得到Boc保护的二十二肽链Boc‑22AA,Boc‑22AA活化后与丝氨酰胺反应,得到Boc‑23AA,脱Boc得到23‑AA酰胺。侧链与23‑AA酰胺在赖氨酸ε位胺基反应得到带侧链的23‑AA酰胺SC‑23AA酰胺。SC‑23AA酰胺与带保护的十六肽活性酯反应得到替尔泊肽前体,替尔泊肽前体裂解脱保护,得到替尔泊肽。以二十二肽为基准,反应总收率40%左右,HPLC纯度≥99%。本发明提供的合成方法,具有操作简单、收率高、纯度高等优点。

主权项:1.一种替尔泊肽的合成方法,其特征在于,包括如下连续步骤:步骤1、以二十二肽链为原料,在溶剂中,首先通过生物合成法得到Boc保护的二十二肽链,将Boc保护的二十二肽链活化后与丝氨酰胺反应,得到Boc保护的二十三肽链,脱Boc得到23-AA酰胺; 步骤2、在溶剂中,将侧链活性酯与步骤1中制备得到的23-AA酰胺在赖氨酸ε位胺基反应得到带侧链的23-AA酰胺; 步骤3、在溶剂中,将步骤2中制备得到的带侧链的23-AA酰胺与带保护的十六肽活性酯反应得到替尔泊肽前体; 步骤4、替尔泊肽前体裂解脱保护,得到替尔泊肽粗品;纯化后得到替尔泊肽。

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