买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

摘要：本文公开了用作小分子IL‑17A调节剂的稠合双环化合物。本文公开了这些小分子IL‑17A调节剂用于通过抑制来降低IL‑17活性的用途，以及此类化合物用于治疗自身免疫性疾病或炎性疾病的用途。

主权项：1.一种式I的化合物： 或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其氘代类似物，其中：Cy1是5-6元芳族环，所述环包含0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基R3取代；n3独立地是0、1、2或3；Cy2是4-8元饱和或者部分或完全不饱和的环，所述环包含0-3个独立地选自氮、氧或任选氧化的硫的杂原子；所述环被至少一个取代基R1和或R2取代；n1是0或1；n2是0、1或2；n1和n2不同时是0；Cy1和Cy2彼此稠合；Cy3是3-12元饱和或者部分或完全不饱和的环，所述环包含0-3个独立地选自氮、氧或任选氧化的硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基R6取代；n6独立地是0、1、2、3、4或5，条件是满足化合价理论；X1是单键或-CR9R10-；R1独立地选自H或其中X2是N或CR15；X3是-CO-、-SO-或-SO2-；n11和n12各自独立地是1、2或3；n14是0或1；R15选自氢、卤素、-C1-8烷基、-C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、-CN、-OR15a、-NR15aR15b或-NR15aCOR15b；-C1-8烷基、C3-C8环烷基和3元至8元杂环基中的每一者任选地被至少一个取代基R15c取代；R15a和R15b各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C1-8卤代烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基或5元至12元杂芳基，-C1-8烷基、-C1-8卤代烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R15d取代；R15c和R15d在每次出现时各自独立地是卤素、-OH、-CN、氧代基、-C1-8烷基、-C1-8卤代烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、-C3-C8卤代环烷基、3元至8元杂环基、-C6-C12芳基或5元至12元杂芳基；R11a、R11b、R12a和R12b各自独立地选自氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基、5元至12元杂芳基、-CN、-OR11c、-COR11c、-CO2R11c、-CONR11cR11d、-NR11cR11d或-NR11cCOR11d；-C1-8烷基、C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基或5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R11e取代，或R11a和R11b、R12a和R12b、R11a和R12a、R11a和R12b、R11b和R12a或R11b和R12b与它们所连接的原子一起形成3元至8元不饱和或饱和的环，所述环包含0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基R11f取代；R11e和R11f在每次出现时各自独立地是氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基、5元至12元杂芳基、氧代基＝O、-OR11g、硫代基＝S、-SR11g、-CN、-SO2R11g、-SO2NR11gR11h、-COR11g、-CO2R11h、-CONR11gR11h、-NR11gR11h、-NR11gCOR11h、-NR11gCO2R11h或-NR11gSO2R11h；-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基或5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R11i取代；R11c、R11d、R11g和R11h各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C1-8卤代烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基或5元至12元杂芳基；-C1-8烷基、-C1-8卤代烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R11j取代；R11i和R11j在每次出现时各自独立地是卤素、-OH、-CN、氧代基、-C1-8烷基、-C1-8卤代烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、-C3-C8卤代环烷基、3元至8元杂环基、-C6-C12芳基或5元至12元杂芳基；-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、-C6-C12芳基或5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基卤素、-OH、-CN、氧代基、-C1-8烷基、-C1-8卤代烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、-C3-C8卤代环烷基、3元至8元杂环基、-C6-C12芳基或5元至12元杂芳基取代；R13、R14a和R14b各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C3-C8环烷基或3元至8元杂环基；-C1-8烷基、-C3-C8环烷基和3元至8元杂环基中的每一者任选地被至少一个取代基R13a取代；R13a在每次出现时独立地是卤素、-OH、-CN、氧代基、-C1-8烷基、-C1-8卤代烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、-C3-C8卤代环烷基、3元至8元杂环基、-C6-C12芳基或5元至12元杂芳基；R2独立地选自H、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、C6-C12芳基、5元至12元杂芳基、-CN、-COR2a、-CO2R2a、-CONR2aR2b、-NR2aR2b或-NR2aCOR2b，-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、C6-C12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R2c取代；或当两个偕的或相邻的R2与它们所连接的碳原子一起形成3元至8元不饱和或饱和的环时，所述环包含0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基R2c取代；R2a和R2b各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-C12环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基或5元至12元杂芳基；-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-C12环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R2d取代；或R2a和R2b与它们所连接的氮原子一起形成3元至8元不饱和或饱和的环，所述环包含0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基R2d取代；R2c和R2d在每次出现时各自独立地是氢、卤素、-C1-8烷基、-C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基、5元至12元杂芳基、氧代基＝O、-OR2e、-SR2e、-CN、-COR2e、-CO2R2e、-CONR2eR2f、-NR2eR2f、-NR2eCOR2f或-NR2eCO2R2f；-C1-8烷基、C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基或5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R2g取代；R2e和R2f各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-C12环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基或5元至12元杂芳基；-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-C12环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R2h取代；R2g和R2h在每次出现时各自独立地是卤素、-OH、-C1-8烷基、-C1-8卤代烷基、-C1-8烷氧基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、-C3-C8卤代环烷基、3元至8元杂环基、-C6-C12芳基或5元至12元杂芳基；当n1和n2都是1时，R1和R2是偕的或相邻的；R3独立地选自氢、卤素、-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C3-C8环烷基或-CN，其中-C1-8烷基、-C1-8烷氧基和-C3-C8环烷基中的每一者任选地被至少一个选自卤素、-OH、-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、-C6-C12芳基或5元至12元杂芳基的取代基取代；R4是氧代基＝O或硫代基＝S；或R3和R4与它们所连接的原子一起形成5元至6元芳族环，所述环包含1-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基R3a取代；R3a独立地选自氢、卤素、-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C3-C8环烷基或-CN，其中-C1-8烷基、-C1-8烷氧基和-C3-C8环烷基中的每一者任选地被至少一个选自卤素、-OH、-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、-C6-C12芳基或5元至12元杂芳基的取代基取代；R5是C6-C12芳基、5元至12元杂芳基、-COR5a、-CO2R5a、-CONR5aR5b，其中C6-C12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R5c取代；R5a和R5b各自独立地选自-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-C12环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基或5元至12元杂芳基；-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-C12环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R5d取代；或R5a和R5b与它们所连接的原子一起形成3元至8元不饱和或饱和的环，所述环包含0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基R5d取代；R5c和R5d在每次出现时各自独立地选自氢、卤素、-C1-8烷基、-C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基、5元至12元杂芳基、氧代基＝O、-OR5e、-SR5e、-CN、-COR5e、-CO2R5e、-CONR5eR5f、-NR5eR5f、-NR5eCOR5f或-NR5eCO2R5f；-C1-8烷基、C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基或5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R5g取代；R5e和R5f各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-C12环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基或5元至12元杂芳基；-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-C12环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R5h取代；R5g和R5h各自独立地选自卤素、-OH、-CN、-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、-C6-C12芳基或5元至12元杂芳基；R6是H、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、C6-C12芳基、5元至12元杂芳基、-CN、-OR6a、-NR6aR6b、-COR6a、-CO2R6a、-CONR6aR6b、-COR6a或-NR6aCOR6b，-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、C6-C12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R6c取代；R6a和R6b各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-C12环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基或5元至12元杂芳基；-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-C12环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R6d取代；R6c在每次出现时独立地是氢、卤素、-C1-8烷基、-C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基5元至12元杂芳基、氧代基＝O、-OR6e、-SR6e、-CN、-COR6e、-CO2R6e、-CONR6eR6f、-NR6eR6f、-NR6eCOR6f或-NR6eCO2R6f；-C1-8烷基、C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基或5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R6g取代；R6e和R6f各自独立地选自氢、-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-C12环烷基、3元至8元杂环基、C6-C12芳基或5元至12元杂芳基；R6d和R6g各自独立地选自卤素、-OH、-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、-C6-C12芳基或5元至12元杂芳基；R7和R8各自独立地是氢；R9和R10各自独立地选自H、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、C6-C12芳基或5元至12元杂芳基，-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、C6-C12芳基和5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基R9a取代；并且R9a在每次出现时独立地是卤素、-OH、-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、C1-8烷氧基-C1-8烷基-、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C3-C8环烷基、3元至8元杂环基、-C6-C12芳基或5元至12元杂芳基。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 百济神州有限公司 小分子IL-17A调节剂