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带有修饰结构的多肽及其应用 

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摘要:本发明提供了一系列含修饰结构的多肽,该系列多肽作用于GLP‑1、GIP和GCG三个靶点,具有开发成预防或治疗代谢性疾病药物的前景,其中该多肽序列如式Z‑3所示。X5X0X6GTFTSDYSIX1X7X8KX9X10X11X0X4FX12X13X14LLX15GGPSSGAPPPS0式Z‑3。

主权项:1.一种带修饰结构的多肽及其药学上可接受的盐,其多肽序列如式Z-3所示:X5X0X6GTFTSDYSIX1X7X8KX9X10X11X0X4FX12X13X14LLX15GGPSSGAPPPS0式Z-3其中:X5选自为络氨酸(Tyr,Y)或组氨酸(His,H);X0独立选自为或Aib或丙氨酸(Ala,A);X6选自谷氨酰胺(Gln,Q)或组氨酸(His,H);X1可独立选自为α甲基取代亮氨酸α-MeLeu,α-MeL或络氨酸(Tyr,Y);X7选自亮氨酸(Leu,L)或赖氨酸(Lys,K);X8选自天冬氨酸(Asp,D)或谷氨酸(Glu,E);X9选自赖氨酸(Lys,K);X10选自丙氨酸(Ala,A)或络氨酸(Tyr,Y);X11选自赖氨酸(Lys,K)、谷氨酰胺(Gln,Q)或丙氨酸(Ala,A);X4选自α甲基取代赖氨酸α-MeLys,α-MeK、D-赖氨酸d-K、L-鸟氨酸L-Ornithine,L-Orn、丙氨酸(Ala,A)、赖氨酸(Lys,K)或谷氨酸(Glu,E);X12选自为缬氨酸(Val,V)或异亮氨酸(Ile,I);X13选自为赖氨酸(Lys,K)、谷氨酰胺(Gln,Q)或谷氨酸(Glu,E);X14选自为赖氨酸(Lys,K)、色氨酸(Trp,W)、络氨酸(Tyr,Y)或苯丙氨酸(Phe,F);X15选自为赖氨酸(Lys,K)或谷氨酸(Glu,E);S0选自或;且所述多肽化合物具有以下修饰:1)序列中i位置和i+j位置的氨基酸侧链可通过修饰连接形成钉合体,其中i独立选自为14,17,19,21,24或25,j独立选自3,4,5或7,2)所述修饰为两个氨基酸单元结构侧链上的氨基或羧基与缩合相连;X2选自、、、或;其中,“*”表示与X3相连的位置,两端为与修饰氨基酸中对应氨基或羧基相连的位置;X3选自:,, ,, ; ;R1和R2独立选自或;m选自1、2或3;p选自1或2;n选自8、9或10。

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