买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

申请/专利权人：拜斯科技术开发有限公司

申请日：2019-06-21

公开（公告）日：2024-12-20

公开（公告）号：CN119158034A

专利技术分类：....药物-肽、药物-蛋白质或药物-聚氨基酸结合物, 即改性剂蛋白质、肽或聚氨基酸与治疗学有效成分共价键合或络合(肽类连接体入 A61K 47/65) [2017.01]

专利摘要：本发明涉及特异于结合素‑4的双环肽配体。具体而言，涉及与分子支架共价结合的多肽，其使得两个或更多个肽环在支架的连接点之间相对。特别地，本发明描述了作为结合素‑4的高亲和力结合子的肽。本发明还包括药物缀合物，其包含缀合至一个或多个效应物和或官能团的所述肽、包含所述肽配体和药物缀合物的药物组合物、以及所述肽配体和药物缀合物在预防、抑制或治疗结合素‑4介导的疾病或病症中的用途。

专利权项：1.一种特异于结合素-4的肽配体，其包含多肽和分子支架，其中所述多肽包含氨基酸序列Ci-X6-X7-X8-Cii-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-CiiiSEQIDNO:41；或其药学上可接受的盐，所述分子支架与多肽形成共价键；其中Ci、Cii和Ciii的每一个都是包含能够与所述分子支架形成共价键的反应基团的氨基酸；其中X6至X17是如以下序列中的任一项限定：CP[1Nal][dD]CM[HArg]DWSTP[HyP]WCSEQIDNO:169；CPFGCMETWSWPIWCSEQIDNO:45；CPFGCMRGWSWPIWCSEQIDNO:46；CPFGCMSGWSWPIWCSEQIDNO:47；CPFGCMEGWSWPIWCSEQIDNO:48；CPFGCMEDWSWPIWCSEQIDNO:49；CPFGCMPGWSWPIWCSEQIDNO:50；CPFGCMKSWSWPIWCSEQIDNO:51；CPFGCMKTWSWPIWCSEQIDNO:52；CPFGCMKGWSWPIWCSEQIDNO:53；CPFGCQEHWSWPIWCSEQIDNO:54；CPFGCIKSWSWPIWCSEQIDNO:55；CPFGCQEDWSWPIWCSEQIDNO:56；CPFGCMSDWSWPIWCSEQIDNO:57；CPFGCM[HArg]NWSWPIWCSEQIDNO:59；CPFGCM[KAc]NWSWPIWCSEQIDNO:60；CPFGCM[KAc]SWSWPIWCSEQIDNO:61；CPFGC[Nle]KSWSWPIWCSEQIDNO:62；CPFGCM[HArg]SWSWPIWCSEQIDNO:63；CPFGCM[dK]SWSWPIWCSEQIDNO:64；CP[dA]GCMKNWSWPIWCSEQIDNO:66；CPF[dA]CMKNWSWPIWCSEQIDNO:67；CPFGCM[dA]NWSWPIWCSEQIDNO:68；CPFGCMK[dA]WSWPIWCSEQIDNO:69；CPFGCMKN[dA]SWPIWCSEQIDNO:70；CPFGCMKNWSWP[dA]WCSEQIDNO:71；C[dA]FGCMKNWSWPIWCSEQIDNO:72；CPFGC[tBuAla]KNWSWPIWCSEQIDNO:73；CPFGC[HLeu]KNWSWPIWCSEQIDNO:74；CPFGCMKNWSWPI[1Nal]CSEQIDNO:75；CPF[dD]CM[HArg]NWSWPIWCSEQIDNO:76；CPF[dA]CM[HArg]NWSWPIWCSEQIDNO:77；CP[3MePhe]GCMKNWSWPIWCSEQIDNO:78；CP[4MePhe]GCMKNWSWPIWCSEQIDNO:79；CP[HPhe]GCMKNWSWPIWCSEQIDNO:80；CPF[dD]CMKNWSWPIWCSEQIDNO:81；CPFGC[HseMe]KNWSWPIWCSEQIDNO:82；CPFGCMKN[AzaTrp]SWPIWCSEQIDNO:83；CPFGCMKNWSFPIWCSEQIDNO:84；CPFGCMKNWSYPIWCSEQIDNO:85；CPFGCMKNWS[1Nal]PIWCSEQIDNO:86；CPFGCMKNWS[2Nal]PIWCSEQIDNO:87；CPFGCMKNWS[AzaTrp]PIWCSEQIDNO:88；CPFGCMKNWSW[Aze]IWCSEQIDNO:89；CPFGCMKNWSW[Pip]IWCSEQIDNO:90；CPFGCMKNWSWPIFCSEQIDNO:91；CPFGCMKNWSWPIYCSEQIDNO:92；CPFGCMKNWSWPI[AzaTrp]CSEQIDNO:93；CGFGCMKNWSWPIWCSEQIDNO:94；C[Aze]FGCMKNWSWPIWCSEQIDNO:95；CPF[KAc]CMKNWSWPIWCSEQIDNO:96；CPFGCLKNWSWPIWCSEQIDNO:97；CPFGC[MetO2]KNWSWPIWCSEQIDNO:98；CPFGCMPNWSWPIWCSEQIDNO:99；CPFGCMQNWSWPIWCSEQIDNO:100；CPFGCMKNWSWPPWCSEQIDNO:101；CP[2Pal]GCMKNWSWPIWCSEQIDNO:102；CPFGCMKN[1Nal]SWPIWCSEQIDNO:111；CPFGCMKN[2Nal]SWPIWCSEQIDNO:112；CPFGCMKNWSWPI[2Nal]CSEQIDNO:113；C[HyP]FGCMKNWSWPIWCSEQIDNO:114；CPF[dD]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:115；CPF[dD]CM[HArg][dK]WSTPIWCSEQIDNO:116；CPF[dD]CM[HArg]NWSTPKWCSEQIDNO:117；C[Pro4NH]F[dD]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:118；CPF[dD]CMKNWSTPIWCSEQIDNO:119；CPF[dK]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:120；CPF[dD]CK[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:121；CPF[dD]CM[HArg]KWSTPIWCSEQIDNO:122；C[Oxa]F[dD]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:123；CPF[dD]CM[HArg][Thi]WSTPIWCSEQIDNO:124；CPF[dD]CM[HArg][4ThiAz]WSTPIWCSEQIDNO:125；CPF[dD]CM[HArg][124TriAz]WSTPIWCSEQIDNO:126；CPF[dD]CM[HArg]NWS[124TriAz]PIWCSEQIDNO:127；CPF[dD]CM[HArg]NWST[Oxa]IWCSEQIDNO:128；CP[DOPA][dD]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:129；CPF[dD]CM[HArg]NWS[DOPA]PIWCSEQIDNO:130；CPF[dD]CM[HArg]NWS[THPSO2]PIWCSEQIDNO:131；CPF[dD]CM[HArg]NWSTP[THPSO2]WCSEQIDNO:132；CPF[dD]CM[HArg]N[5FTrp]STPIWCSEQIDNO:133；CPF[dD]CM[HArg]NWSTPI[5FTrp]CSEQIDNO:134；CPF[dD]CM[HArg]NWS[THPO]PIWCSEQIDNO:135；CPF[dD]CM[HArg]NWSTP[THPO]WCSEQIDNO:136；C[44DFP]F[dD]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:137；C[Oic]F[dD]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:138；CPF[dF]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:139；CPF[dE]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:140；CPF[dQ]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:141；CPF[dL]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:142；CPF[dS]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:143；CPF[dD]CM[HArg]NW[HSer]TPIWCSEQIDNO:144；CPF[dD]CM[HArg]NWSTP[C5A]WCSEQIDNO:145；CPF[dD]CM[HArg]NWSTP[Cpa]WCSEQIDNO:146；CPF[dD]CM[HArg]NWSTP[Cha]WCSEQIDNO:147；CPF[dD]C[HGln][HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:148；CPF[dD]C[C5A][HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:149；CPF[dD]CM[HArg]N[TrpMe]STPIWCSEQIDNO:150；CPF[dD][NMeCys]M[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:151；CPF[dD]C[HArg]NWS[NMeThr]PIWCSEQIDNO:152；CP[1Nal][dD]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:155；CP[2Nal][dD]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:156；CP[44BPA][dD]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:157；CPF[dD]CM[HArg]NWSTPPWCSEQIDNO:158；CPF[dD]CM[HArg]NWSTP[HyP]WCSEQIDNO:159；CPF[dD]CL[HArg]NWSTPPWCSEQIDNO:160；CPF[dD]CL[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:161；CPY[dD]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:162；C[Aib]F[dD]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:163；C[Sar]F[dD]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:164；CPF[dR]CM[HArg]NWSTPIWCSEQIDNO:165；CPF[dD]CM[HArg]NWSTPKWCSEQIDNO:166；CP[1Nal][dD]CM[HArg]NWSTP[HyP]WCSEQIDNO:167；CP[1Nal][dD]CM[HArg]HWSTP[HyP]WCSEQIDNO:168:CP[1Nal][dD]CM[HArg]DWSTPIWCSEQIDNO:170；CP[1Nal][dR]CM[HArg]NWSTP[HyP]WCSEQIDNO:171；CP[1Nal][dR]CM[HArg]HWSTP[HyP]WCSEQIDNO:172；CPF[dD]CM[NMeHArg]NWSTPIWCSEQIDNO:173；CPF[dD]CM[HArg][NMeAsn]WSTPIWCSEQIDNO:174；CPF[dD]CM[HArg]NWS[NMeThr]PIWCSEQIDNO:175；CPF[dD]CM[HArg]NWSTP[NMeIle]WCSEQIDNO:176；CP[1Nal][dD]CM[HArg][Cya]WSTP[HyP]WCSEQIDNO:177；CP[1Nal][dD]CM[Cya]DWSTP[HyP]WCSEQIDNO:178；CP[1Nal][DCya]CM[HArg]DWSTP[HyP]WCSEQIDNO:179；CP[1Nal][dD]CM[HArg]DWDTP[HyP]WCSEQIDNO:180；CP[2Nal][dD]CM[HArg]DWSTP[HyP]WCSEQIDNO:181；CP[1Nal][dD]CM[HArg]DWTTP[HyP]WCSEQIDNO:182；CP[1Nal][dD]CM[HArg]DW[HSer]TP[HyP]WCSEQIDNO:183；CP[1Nal][dD]CM[HArg]DW[dS]TP[HyP]WCSEQIDNO:184；CP[1Nal][dD]CM[HArg]DWSSP[HyP]WCSEQIDNO:185；CP[1Nal][dD]CM[Agb]DWSTP[HyP]WCSEQIDNO:186；CP[1Nal][dD]CMPDWSTP[HyP]WCSEQIDNO:187；CP[1Nal][dD]CM[HyP]DWSTP[HyP]WCSEQIDNO:188；CP[1Nal][dR]CM[HArg]DWSTP[HyP]WCSEQIDNO:189；CP[1Nal][dR]CM[HArg]DWDTP[HyP]WCSEQIDNO:190；CP[2Nal][dR]CM[HArg]DWSTP[HyP]WCSEQIDNO:191；CP[1Nal][dR]CM[HArg]DWTTP[HyP]WCSEQIDNO:192；CP[1Nal][dR]CM[HArg]DW[HSer]TP[HyP]WCSEQIDNO:193；CP[1Nal][dR]CM[HArg]DW[dS]TP[HyP]WCSEQIDNO:194；CP[1Nal][dR]CM[HArg]DWSSP[HyP]WCSEQIDNO:195；CP[1Nal][dR]CM[Agb]DWSTP[HyP]WCSEQIDNO:196；CP[1Nal][dR]CMPDWSTP[HyP]WCSEQIDNO:197；CP[1Nal][dR]CM[HyP]DWSTP[HyP]WCSEQIDNO:198；CP[1Nal][dD]CL[HArg]DWSTPIWCSEQIDNO:199；CP[1Nal][dD]CL[HArg]DWSTP[HyP]WCSEQIDNO:200；CP[1Nal][dR]CL[HArg]DWSTP[HyP]WCSEQIDNO:201；CP[1Nal][dR]CL[HArg]HWSTP[HyP]WCSEQIDNO:202；CP[1Nal][dR]CM[HArg]DWSTPIWCSEQIDNO:203；CP[1Nal][DCya]CM[Cya]DWSTP[HyP]WCSEQIDNO:208；CP[1Nal][DCya]CM[HArg][Cya]WSTP[HyP]WCSEQIDNO:209；CP[1Nal][dD]CM[Cya][Cya]WSTP[HyP]WCSEQIDNO:210；CP[1Nal][dK]CM[HArg]DWSTP[HyP]WCSEQIDNO:211；CP[1Nal][dD]CMKDWSTP[HyP]WCSEQIDNO:212；CP[1Nal][dD]CM[HArg]D[dW]STP[HyP][dW]CSEQIDNO:215；和CPFGCM[HArg]DWSTP[HyP]WCSEQIDNO:216；其中Aib是氨基异丁酸；AzaTrp是氮杂色氨酸；Aze是氮杂环丁烷；44BPA是4,4-联苯丙氨酸；C5A是环戊基甘氨酸；Cha是3-环己基-丙氨酸；Cpa是环丙基丙氨酸；Cya是磺基丙氨酸；dA是D-丙氨酸；dD是D-天冬氨酸；dE是D-谷氨酸；dF是D-苯丙氨酸；dL是D-亮氨酸；dK是D-赖氨酸；dQ是D-谷氨酰胺；dR是D-精氨酸；dS是D-丝氨酸；dW是D-色氨酸；DCya是D-半胱氨酸；44DFP是4,4-二氟脯氨酸；DOPA是3,4-二羟苯丙氨酸；5FTrp是5-氟-L-色氨酸；HGln是高谷氨酰胺；HLeu是高亮氨酸；3MePhe是3-甲基-苯丙氨酸；4MePhe是4-甲基-苯丙氨酸；HArg是高精氨酸；HyP是羟脯氨酸；HPhe是高苯丙氨酸；HSeMe是甲基高丝氨酸；HSer是高丝氨酸；KAc是N-乙酰赖氨酸；MetO2是甲硫氨酸砜；1Nal是1-萘丙氨酸；2Nal是2-萘丙氨酸；Nle是正亮氨酸；NMeAsn是N-甲基天冬酰胺；NMeCys是N-甲基半胱氨酸；NMeHArg是N-甲基高精氨酸；NMeIle是N-甲基异亮氨酸；NMeThr是N-甲基苏氨酸；Oic是八氢吲哚羧酸；Oxa是恶唑烷-4-羧酸；2Pal是2-吡啶基丙氨酸；Pip是哌啶酸；Pro4NH是4-氨基-脯氨酸；Sar是肌氨酸；tBuAla是叔丁基-丙氨酸；Thi是噻嗯丙氨酸；4ThiAz是β-4-噻唑基-丙氨酸；THPO是四氢吡喃-4-丙酸；THPSO2是二氧-4-四氢硫代吡喃基乙酸；124TriAz是2-1,2,4-三唑-1-基-丙氨酸；以及TrpMe是甲基色氨酸。

百度查询： 拜斯科技术开发有限公司 特异于结合素-4的双环肽配体