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针对PMEL17的抗体及其缀合物 

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申请/专利权人:诺华股份有限公司

摘要:本申请披露了抗PMEL17抗体、其抗原结合片段、以及缀合至GNAQGNA11抑制剂的所述抗体或抗原结合片段的抗体药物缀合物。本发明还涉及使用所述抗体、抗原结合片段和抗体药物缀合物治疗或预防癌症的方法。本文还披露了制备所述抗体、抗原结合片段和抗体药物缀合物的方法,以及使用所述抗体和抗原结合片段作为诊断试剂的方法。

主权项:1.一种结合PMEL17的抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含:a.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:1、4、5或7的重链CDR1互补性决定区1,SEQIDNO:2、6或8的重链CDR2互补性决定区2,以及SEQIDNO:3或9的重链CDR3互补性决定区3;以及轻链可变区,所述轻链可变区包含SEQIDNO:14、17或20的轻链CDR1互补性决定区1,SEQIDNO:15或18的轻链CDR2互补性决定区2,以及SEQIDNO:16或19的轻链CDR3互补性决定区3;b.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:33、36、37或39的重链CDR1,SEQIDNO:34、38或40的重链CDR2,SEQIDNO:35或41的重链CDR3;SEQIDNO:46、49或52的轻链CDR1,SEQIDNO:47或50的轻链CDR2,以及SEQIDNO:48或51的轻链CDR3;c.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:5、7、57或60的重链CDR1,SEQIDNO:58、61或62的重链CDR2,SEQIDNO:59或63的重链CDR3;SEQIDNO:68、71或74的轻链CDR1,SEQIDNO:69或72的轻链CDR2,以及SEQIDNO:70或73的轻链CDR3;d.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:79、82、83或85的重链CDR1,SEQIDNO:80、84或86的重链CDR2,SEQIDNO:81或87的重链CDR3;SEQIDNO:92、95或98的轻链CDR1,SEQIDNO:93或96的轻链CDR2,以及SEQIDNO:94或97的轻链CDR3;e.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:103、106、107或109的重链CDR1,SEQIDNO:104、108或110的重链CDR2,SEQIDNO:105或111的重链CDR3;SEQIDNO:49、52或116的轻链CDR1,SEQIDNO:47或50的轻链CDR2,以及SEQIDNO:117或118的轻链CDR3;f.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:123、126、127或129的重链CDR1,SEQIDNO:124、128或130的重链CDR2,SEQIDNO:125或131的重链CDR3;SEQIDNO:136、139或142的轻链CDR1,SEQIDNO:137或140的轻链CDR2,以及SEQIDNO:138或141的轻链CDR3;g.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:123、126、127或129的重链CDR1,SEQIDNO:124、128或130的重链CDR2,SEQIDNO:147或148的重链CDR3;SEQIDNO:153、156或158的轻链CDR1,SEQIDNO:50或154的轻链CDR2,以及SEQIDNO:155或157的轻链CDR3;h.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:103、106、107或109的重链CDR1,SEQIDNO:104、108或110的重链CDR2,SEQIDNO:163或164的重链CDR3;SEQIDNO:49、52或116的轻链CDR1,SEQIDNO:47或50的轻链CDR2,以及SEQIDNO:169或170的轻链CDR3;i.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:175、178、179或181的重链CDR1,SEQIDNO:176、180或182的重链CDR2,SEQIDNO:177或183的重链CDR3;SEQIDNO:49、52或116的轻链CDR1,SEQIDNO:47或50的轻链CDR2,以及SEQIDNO:188或189的轻链CDR3;j.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:103、106、107或109的重链CDR1,SEQIDNO:104、108或110的重链CDR2,SEQIDNO:194或195的重链CDR3;SEQIDNO:49、52或116的轻链CDR1,SEQIDNO:47或50的轻链CDR2,以及SEQIDNO:200或201的轻链CDR3;k.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:206、209、210或212的重链CDR1,SEQIDNO:207、211或213的重链CDR2,SEQIDNO:208或214的重链CDR3;SEQIDNO:153、156或158的轻链CDR1,SEQIDNO:50或154的轻链CDR2,以及SEQIDNO:219或220的轻链CDR3;l.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:206、209、210或212的重链CDR1,SEQIDNO:207、211或213的重链CDR2,SEQIDNO:225或226的重链CDR3;SEQIDNO:136、139或142的轻链CDR1,SEQIDNO:137或140的轻链CDR2,以及SEQIDNO:231或232的轻链CDR3;m.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:206、209、210或212的HCDR1,SEQIDNO:207、211或213的HCDR2,以及SEQIDNO:237或238的HCDR3;以及轻链可变区,所述轻链可变区包含SEQIDNO:243、245或247的LCDR1,SEQIDNO:47或50的LCDR2,以及SEQIDNO:244或246的LCDR3;n.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:206、209、210或212的HCDR1,SEQIDNO:207、211或213的HCDR2,以及SEQIDNO:252或253的HCDR3;以及轻链可变区,所述轻链可变区包含SEQIDNO:153、156或158的LCDR1,SEQIDNO:50或154的LCDR2,以及SEQIDNO:258或259的LCDR3;o.SEQIDNO:1的重链CDR1、SEQIDNO:2的重链CDR2、SEQIDNO:3的重链CDR3、SEQIDNO:14的轻链CDR1、SEQIDNO:15的轻链CDR2、以及SEQIDNO:16的轻链CDR3;p.SEQIDNO:4的重链CDR1、SEQIDNO:2的重链CDR2、SEQIDNO:3的重链CDR3、SEQIDNO:14的轻链CDR1、SEQIDNO:15的轻链CDR2、以及SEQIDNO:16的轻链CDR3;q.SEQIDNO:5的重链CDR1、SEQIDNO:6的重链CDR2、SEQIDNO:3的重链CDR3、SEQIDNO:17的轻链CDR1、SEQIDNO:18的轻链CDR2、以及SEQIDNO:19的轻链CDR3;r.SEQIDNO:7的重链CDR1、SEQIDNO:8的重链CDR2、SEQIDNO:9的重链CDR3、SEQIDNO:20的轻链CDR1、SEQIDNO:18的轻链CDR2、以及SEQIDNO:16的轻链CDR3;s.SEQIDNO:33的重链CDR1、SEQIDNO:34的重链CDR2、SEQIDNO:35的重链CDR3、SEQIDNO:46的轻链CDR1、SEQIDNO:47的轻链CDR2、以及SEQIDNO:48的轻链CDR3;t.SEQIDNO:36的重链CDR1、SEQIDNO:34的重链CDR2、SEQIDNO:35的重链CDR3、SEQIDNO:46的轻链CDR1、SEQIDNO:47的轻链CDR2、以及SEQIDNO:48的轻链CDR3;u.SEQIDNO:37的重链CDR1、SEQIDNO:38的重链CDR2、SEQIDNO:35的重链CDR3、SEQIDNO:49的轻链CDR1、SEQIDNO:50的轻链CDR2、以及SEQIDNO:51的轻链CDR3;v.SEQIDNO:39的重链CDR1、SEQIDNO:40的重链CDR2、SEQIDNO:41的重链CDR3、SEQIDNO:52的轻链CDR1、SEQIDNO:50的轻链CDR2、以及SEQIDNO:48的轻链CDR3;w.SEQIDNO:57的重链CDR1、SEQIDNO:58的重链CDR2、SEQIDNO:59的重链CDR3、SEQIDNO:68的轻链CDR1、SEQIDNO:69的轻链CDR2、以及SEQIDNO:70的轻链CDR3;x.SEQIDNO:60的重链CDR1、SEQIDNO:58的重链CDR2、SEQIDNO:59的重链CDR3、SEQIDNO:68的轻链CDR1、SEQIDNO:69的轻链CDR2、以及SEQIDNO:70的轻链CDR3;y.SEQIDNO:5的重链CDR1、SEQIDNO:61的重链CDR2、SEQIDNO:59的重链CDR3、SEQIDNO:71的轻链CDR1、SEQIDNO:72的轻链CDR2、以及SEQIDNO:73的轻链CDR3;z.SEQIDNO:7的重链CDR1、SEQIDNO:62的重链CDR2、SEQIDNO:63的重链CDR3、SEQIDNO:74的轻链CDR1、SEQIDNO:72的轻链CDR2、以及SEQIDNO:70的轻链CDR3;aa.SEQIDNO:79的重链CDR1、SEQIDNO:80的重链CDR2、SEQIDNO:81的重链CDR3、SEQIDNO:92的轻链CDR1、SEQIDNO:93的轻链CDR2、以及SEQIDNO:94的轻链CDR3;bb.SEQIDNO:82的重链CDR1、SEQIDNO:80的重链CDR2、SEQIDNO:81的重链CDR3、SEQIDNO:92的轻链CDR1、SEQIDNO:93的轻链CDR2、以及SEQIDNO:94的轻链CDR3;cc.SEQIDNO:83的重链CDR1、SEQIDNO:84的重链CDR2、SEQIDNO:81的重链CDR3、SEQIDNO:95的轻链CDR1、SEQIDNO:96的轻链CDR2、以及SEQIDNO:97的轻链CDR3;dd.SEQIDNO:85的重链CDR1、SEQIDNO:86的重链CDR2、SEQIDNO:87的重链CDR3、SEQIDNO:98的轻链CDR1、SEQIDNO:96的轻链CDR2、以及SEQIDNO:94的轻链CDR3;ee.SEQIDNO:103的重链CDR1、SEQIDNO:104的重链CDR2、SEQIDNO:105的重链CDR3、SEQIDNO:116的轻链CDR1、SEQIDNO:47的轻链CDR2、以及SEQIDNO:117的轻链CDR3;ff.SEQIDNO:106的重链CDR1、SEQIDNO:104的重链CDR2、SEQIDNO:105的重链CDR3、SEQIDNO:116的轻链CDR1、SEQIDNO:47的轻链CDR2、以及SEQIDNO:117的轻链CDR3;gg.SEQIDNO:107的重链CDR1、SEQIDNO:108的重链CDR2、SEQIDNO:105的重链CDR3、SEQIDNO:49的轻链CDR1、SEQIDNO:50的轻链CDR2、以及SEQIDNO:118的轻链CDR3;hh.SEQIDNO:109的重链CDR1、SEQIDNO:110的重链CDR2、SEQIDNO:111的重链CDR3、SEQIDNO:52的轻链CDR1、SEQIDNO:50的轻链CDR2、以及SEQIDNO:117的轻链CDR3;ii.SEQIDNO:123的重链CDR1、SEQIDNO:124的重链CDR2、SEQIDNO:125的重链CDR3、SEQIDNO:136的轻链CDR1、SEQIDNO:137的轻链CDR2、以及SEQIDNO:138的轻链CDR3;jj.SEQIDNO:126的重链CDR1、SEQIDNO:124的重链CDR2、SEQIDNO:125的重链CDR3、SEQIDNO:136的轻链CDR1、SEQIDNO:137的轻链CDR2、以及SEQIDNO:138的轻链CDR3;kk.SEQIDNO:127的重链CDR1、SEQIDNO:128的重链CDR2、SEQIDNO:125的重链CDR3、SEQIDNO:139的轻链CDR1、SEQIDNO:140的轻链CDR2、以及SEQIDNO:141的轻链CDR3;ll.SEQIDNO:129的重链CDR1、SEQIDNO:130的重链CDR2、SEQIDNO:131的重链CDR3、SEQIDNO:142的轻链CDR1、SEQIDNO:140的轻链CDR2、以及SEQIDNO:138的轻链CDR3;mm.SEQIDNO:123的重链CDR1、SEQIDNO:124的重链CDR2、SEQIDNO:147的重链CDR3、SEQIDNO:153的轻链CDR1、SEQIDNO:154的轻链CDR2、以及SEQIDNO:155的轻链CDR3;nn.SEQIDNO:126的重链CDR1、SEQIDNO:124的重链CDR2、SEQIDNO:147的重链CDR3、SEQIDNO:153的轻链CDR1、SEQIDNO:154的轻链CDR2、以及SEQIDNO:155的轻链CDR3;oo.SEQIDNO:127的重链CDR1、SEQIDNO:128的重链CDR2、SEQIDNO:147的重链CDR3、SEQIDNO:156的轻链CDR1、SEQIDNO:50的轻链CDR2、以及SEQIDNO:157的轻链CDR3;pp.SEQIDNO:129的重链CDR1、SEQIDNO:130的重链CDR2、SEQIDNO:148的重链CDR3、SEQIDNO:158的轻链CDR1、SEQIDNO:50的轻链CDR2、以及SEQIDNO:155的轻链CDR3;qq.SEQIDNO:103的重链CDR1、SEQIDNO:104的重链CDR2、SEQIDNO:163的重链CDR3、SEQIDNO:116的轻链CDR1、SEQIDNO:47的轻链CDR2、以及SEQIDNO:169的轻链CDR3;rr.SEQIDNO:106的重链CDR1、SEQIDNO:104的重链CDR2、SEQIDNO:163的重链CDR3、SEQIDNO:116的轻链CDR1、SEQIDNO:47的轻链CDR2、以及SEQIDNO:169的轻链CDR3;ss.SEQIDNO:107的重链CDR1、SEQIDNO:108的重链CDR2、SEQIDNO:163的重链CDR3、SEQIDNO:49的轻链CDR1、SEQIDNO:50的轻链CDR2、以及SEQIDNO:170的轻链CDR3;tt.SEQIDNO:109的重链CDR1、SEQIDNO:110的重链CDR2、SEQIDNO:164的重链CDR3、SEQIDNO:52的轻链CDR1、SEQIDNO:50的轻链CDR2、以及SEQIDNO:169的轻链CDR3;uu.SEQIDNO:175的重链CDR1、SEQIDNO:176的重链CDR2、SEQIDNO:177的重链CDR3、SEQIDNO:116的轻链CDR1、SEQIDNO:47的轻链CDR2、以及SEQIDNO:188的轻链CDR3;vv.SEQIDNO:178的重链CDR1、SEQIDNO:176的重链CDR2、SEQIDNO:177的重链CDR3、SEQIDNO:116的轻链CDR1、SEQIDNO:47的轻链CDR2、以及SEQIDNO:188的轻链CDR3;ww.SEQIDNO:179的重链CDR1、SEQIDNO:180的重链CDR2、SEQIDNO:177的重链CDR3、SEQIDNO:49的轻链CDR1、SEQIDNO:50的轻链CDR2、以及SEQIDNO:189的轻链CDR3;xx.SEQIDNO:181的重链CDR1、SEQIDNO:182的重链CDR2、SEQIDNO:183的重链CDR3、SEQIDNO:52的轻链CDR1、SEQIDNO:50的轻链CDR2、以及SEQIDNO:188的轻链CDR3;yy.SEQIDNO:103的重链CDR1、SEQIDNO:104的重链CDR2、SEQIDNO:194的重链CDR3、SEQIDNO:116的轻链CDR1、SEQIDNO:47的轻链CDR2、以及SEQIDNO:200的轻链CDR3;zz.SEQIDNO:106的重链CDR1、SEQIDNO:104的重链CDR2、SEQIDNO:194的重链CDR3、SEQIDNO:116的轻链CDR1、SEQIDNO:47的轻链CDR2、以及SEQIDNO:200的轻链CDR3;aaa.SEQIDNO:107的重链CDR1、SEQIDNO:108的重链CDR2、SEQIDNO:194的重链CDR3、SEQIDNO:49的轻链CDR1、SEQIDNO:50的轻链CDR2、以及SEQIDNO:201的轻链CDR3;bbb.SEQIDNO:109的重链CDR1、SEQIDNO:110的重链CDR2、SEQIDNO:195的重链CDR3、SEQIDNO:52的轻链CDR1、SEQIDNO:50的轻链CDR2、以及SEQIDNO:200的轻链CDR3;ccc.SEQIDNO:206的重链CDR1、SEQIDNO:207的重链CDR2、SEQIDNO:208的重链CDR3、SEQIDNO:153的轻链CDR1、SEQIDNO:154的轻链CDR2、以及SEQIDNO:219的轻链CDR3;ddd.SEQIDNO:209的重链CDR1、SEQIDNO:207的重链CDR2、SEQIDNO:208的重链CDR3、SEQIDNO:153的轻链CDR1、SEQIDNO:154的轻链CDR2、以及SEQIDNO:219的轻链CDR3;eee.SEQIDNO:210的重链CDR1、SEQIDNO:211的重链CDR2、SEQIDNO:208的重链CDR3、SEQIDNO:156的轻链CDR1、SEQIDNO:50的轻链CDR2、以及SEQIDNO:220的轻链CDR3;fff.SEQIDNO:212的重链CDR1、SEQIDNO:213的重链CDR2、SEQIDNO:214的重链CDR3、SEQIDNO:158的轻链CDR1、SEQIDNO:50的轻链CDR2、以及SEQIDNO:219的轻链CDR3;ggg.SEQIDNO:206的重链CDR1、SEQIDNO:207的重链CDR2、SEQIDNO:225的重链CDR3、SEQIDNO:136的轻链CDR1、SEQIDNO:137的轻链CDR2、以及SEQIDNO:231的轻链CDR3;hhh.SEQIDNO:209的重链CDR1、SEQIDNO:207的重链CDR2、SEQIDNO:225的重链CDR3、SEQIDNO:136的轻链CDR1、SEQIDNO:137的轻链CDR2、以及SEQIDNO:231的轻链CDR3;iii.SEQIDNO:210的重链CDR1、SEQIDNO:211的重链CDR2、SEQIDNO:225的重链CDR3、SEQIDNO:139的轻链CDR1、SEQIDNO:140的轻链CDR2、以及SEQIDNO:232的轻链CDR3;jjj.SEQIDNO:212的重链CDR1、SEQIDNO:213的重链CDR2、SEQIDNO:226的重链CDR3、SEQIDNO:142的轻链CDR1、SEQIDNO:140的轻链CDR2、以及SEQIDNO:231的轻链CDR3;kkk.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:206的HCDR1、SEQIDNO:207的HCDR2、以及SEQIDNO:237的HCDR3;以及轻链可变区,所述轻链可变区包含SEQIDNO:243的LCDR1、SEQIDNO:47的LCDR2、以及SEQIDNO:244的LCDR3;lll.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:209的HCDR1、SEQIDNO:207的HCDR2、以及SEQIDNO:237的HCDR3;以及轻链可变区,所述轻链可变区包含SEQIDNO:243的LCDR1、SEQIDNO:47的LCDR2、以及SEQIDNO:244的LCDR3;mmm.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:210的HCDR1、SEQIDNO:211的HCDR2、以及SEQIDNO:237的HCDR3;以及轻链可变区,所述轻链可变区包含SEQIDNO:245的LCDR1、SEQIDNO:50的LCDR2、以及SEQIDNO:246的LCDR3;nnn.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:212的HCDR1、SEQIDNO:213的HCDR2、以及SEQIDNO:238的HCDR3;以及轻链可变区,所述轻链可变区包含SEQIDNO:247的LCDR1、SEQIDNO:50的LCDR2、以及SEQIDNO:244的LCDR3;ooo.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:206的HCDR1、SEQIDNO:207的HCDR2、以及SEQIDNO:252的HCDR3;以及轻链可变区,所述轻链可变区包含SEQIDNO:153的LCDR1、SEQIDNO:154的LCDR2、以及SEQIDNO:258的LCDR3;ppp.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:209的HCDR1、SEQIDNO:207的HCDR2、以及SEQIDNO:252的HCDR3;以及轻链可变区,所述轻链可变区包含SEQIDNO:153的LCDR1、SEQIDNO:154的LCDR2、以及SEQIDNO:258的LCDR3;qqq.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:210的HCDR1、SEQIDNO:211的HCDR2、以及SEQIDNO:252的HCDR3;以及轻链可变区,所述轻链可变区包含SEQIDNO:156的LCDR1、SEQIDNO:50的LCDR2、以及SEQIDNO:259的LCDR3;或rrr.重链可变区,所述重链可变区包含SEQIDNO:212的HCDR1、SEQIDNO:213的HCDR2、以及SEQIDNO:253的HCDR3;以及轻链可变区,所述轻链可变区包含SEQIDNO:158的LCDR1、SEQIDNO:50的LCDR2、以及SEQIDNO:258的LCDR3。

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