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微通道连续流反应技术在苯甲酸利扎曲普坦合成中的应用 

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申请/专利权人:湖北欧立制药有限公司

摘要:本发明涉及化工制药技术领域,尤其是一种微通道连续流反应技术在苯甲酸利扎曲普坦合成中的应用,通过利扎胺与亚硝酸钠发生重氮化反应,得到目标重氮液中间体,重氮液中间体再经过亚硫酸钠还原,及硫酸酸解后生产苯肼。本发明的微通道连续流反应技术在苯甲酸利扎曲普坦合成中的应用在重氮化反应过程中反应物料被泵送入微通道反应器内,并连续不断的生产出重氮液中间体,没有间断及等待的过程,微通道反应器内任何位置上的物料组成及温度等状态参数不随时间而变化;因为其重氮液中间体是连续合成的,所以从微通道反应器中出来的重氮液直接进入下一步反应中,不会有重氮化反应液中间体保留,从根源上杜绝重氮盐中间体的爆炸风险。

主权项:1.一种微通道连续流反应技术在苯甲酸利扎曲普坦合成中的应用,其特征在于:通过利扎胺与亚硝酸钠发生重氮化反应,得到目标重氮液中间体,重氮液中间体再经过亚硫酸钠还原,及硫酸酸解后生产苯肼;具体的反应流程如下:将利扎胺1000g、30%浓盐酸1650ml及纯化水4L配置成溶液A,将亚硝酸钠446g及纯化水5L配置成溶液B,溶液A和溶液B配制完成后需分别用滤纸进行过滤,以防止其中含有不溶性颗粒堵塞河流柱塞泵;开启搅拌,搅拌速度为170rmin,在50L双层玻璃釜中加入5.8L纯化水,加入1850g无水亚硫酸钠搅拌并溶清,同时开启低温循环机保持物料温度温度为5-10℃,开启恒温冷却槽,温度设置为0-5℃,同时开启冷热一体机,温度设置为20℃,使用第一恒流泵来泵送溶剂A,第二恒流泵来泵送溶剂B,溶剂A和溶剂B在经过恒流泵及流量计之后,经盘管冷却至0℃进入微通道反应器,反应后得重氮液中间体C,出微通道反应器后再流经恒温冷却槽中盘管冷却至0℃后直接通入亚硫酸钠水的溶液中,然后经由硫酸酸解后生产出苯肼。

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权利要求:

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