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申请/专利权人：麻省理工学院
摘要：本公开内容提供了使用以位点特异性靶向元件实现的可编程添加ProgrammableAdditionviaSite‑SpecificTargetingElement，PASTE来进行位点特异性遗传改造的系统、方法和组合物。PASTE包括将整合位点添加到靶基因组中，随后在该位点处插入一个或更多个目的基因或者一个或更多个目的核酸序列。PASTE组合了基因编辑技术和整合酶技术以实现基因在基因组中的单向并入，以用于疾病的治疗和疾病的诊断。
主权项：1.使核酸位点特异性地整合到细胞基因组中的方法，所述方法包括：a通过将以下引入到细胞中而在所述细胞基因组中的期望位置处并入整合位点：i.与逆转录酶结构域连接的DNA结合核酸酶，其中所述DNA结合核酸酶含有切口酶活性；和ii.指导RNAgRNA，其包含与整合序列连接的引物结合序列，其中所述gRNA与所述DNA结合核酸酶相互作用并靶向所述细胞基因组中的期望位置，其中所述DNA结合核酸酶对所述细胞基因组的链进行切口，并且所述逆转录酶结构域将所述gRNA中的整合序列并入到切口位点中，从而在所述细胞基因组的期望位置处提供所述整合位点；以及b通过将以下引入到所述细胞中来使所述核酸整合到所述细胞基因组中：i.包含所述核酸的DNA或RNA链，所述核酸与和所述整合位点互补或缔合的序列连接；和ii.整合酶，其中所述整合酶通过整合、重组或逆转录与所述整合位点互补或缔合的序列，而在所述整合位点处将所述核酸并入到所述细胞基因组中，从而将所述核酸引入到所述细胞的细胞基因组的期望位置中。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 麻省理工学院 使用以位点特异性靶向元件实现的可编程添加（PASTE）来进行位点特异性遗传改造的系统、方法和组合物
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