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一种特异性胆囊递送的纳米荧光探针、制备方法及其应用 

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申请/专利权人:共价键(南京)科技有限公司

摘要:本发明涉及纳米生物材料技术领域,具体涉及一种特异性胆囊递送的纳米荧光探针、制备方法及应用。通过合成有机染料单体和嵌段聚合,制备了含有有机染料的两亲性刷状聚合物纳米荧光探针。本发明所制备的纳米荧光探针,可以被肝脏快速代谢,并在胆囊内长期停留,可以实现胆囊和胆管的成像和手术引导。对比临床使用的吲哚菁绿ICG,本发明制备的特异性胆囊递送的纳米荧光探针,制备方法简单,尺寸调控范围广,具有非常好的胆囊富集的特性和更快的代谢速度,具有极大的临床转化潜力,有望代替ICG成为新一代肝胆外科使用的荧光剂。

主权项:1.一种特异性胆囊递送的纳米荧光探针,其特征在于,所述纳米荧光探针的制备方法包括以下步骤:S1:制备染料单体:(1)IR-808的合成:将750mgIR-783与200mg对巯基苯甲酸溶于10mLDMF中,室温搅拌反应24h,反应结束后在乙醚中沉降,即得890mgIR-808;(2)MA-IR-808的合成:将上一步所得的IR-808与300mgDCC和200mgN-羟基琥珀酰亚胺溶于无水DMF中,冰浴中搅拌30min,随后加入300mg甲基丙烯酸2-胺基乙基酯,40℃反应24h,反应结束后过滤除去不溶物,随后在乙醚中沉降,即得913mgMA-IR-808;S2:制备含荧光团的两亲性刷状聚合物:(1)制备亲水链段:将1.5g寡聚甲基丙烯酸聚乙二醇酯单甲醚,寡聚甲基丙烯酸聚乙二醇酯单甲醚Mw为300与28mg4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸和0.3gMA-DO3A-tBu溶于10mL1,4-二氧六环中,随后加入4mgAIBN,混合溶液除氧后70℃聚合18h,聚合结束后在正己烷中沉降,即得亲水链段1.6gP-OEGMA-co-DO3A;(2)制备两亲性聚合物:将上述亲水链段P-OEGMA-co-DO3A作为大分子链转移剂与426mg甲基丙烯酸丁酯和10mgMA-IR-808溶于10mLDMF中,随后加入6mgAIBN,混合溶液除氧后70℃聚合18h,聚合结束后在正己烷中沉降,即得两亲性聚合物1.92gP-OEGMA-co-DO3A-b-nBMA-co-IR-808;(3)Nd元素的螯合:将上一步所得P-OEGMA-co-DO3A-b-nBMA-co-IR-808溶于10mLDCM中,加入10mL三氟乙酸,室温下搅拌4h,随后将所有溶剂旋干,再使用去离子水溶解剩下的固体,加入300mgNdCl3·6H2O,用醋酸铵将pH调至7-8,60℃反应过夜,即得含荧光团的两亲性聚合物;S3:制备纳米荧光探针:将S2所得的含荧光团的两亲性聚合物溶解于PBS中,通过紫外-可见吸收光谱仪将浓度定至0.5mgmL。

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