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申请/专利权人：卡尔维斯塔制药有限公司

摘要：本发明提供式I化合物：包含此类化合物的组合物；此类化合物在药物中的用途；以及用此类化合物治疗患者的方法；其中A、W、V、Z、U、X、Y和B是如本文中所定义。

主权项：1.一种式I化合物， 其中：U不存在、为-CR16R17-、CH2CR16R17或CR16R17CH2；-V-Z-：不存在、为-CH2-或-CH2-O-CH2；或V选自CH2、O和NR18，并且Z选自-CR16R17-CH2-和-CR16R17-；或者，V选自-CH2-CR16R17-和-CR16R17-，并且Z选自CH2、O和NR18；其中R18选自H、烷基、CH20-6-芳基、CH20-6-杂芳基a、C＝OR19、C＝OOR19、C＝ONHR19、C＝ON烷基R19、C＝OSR19和SO2R19；其中R19选自烷基、环烷基、CH20-6-芳基和CH20-6-杂芳基a；X选自键、O、CR1R2、C＝O和NR12；Y在可能时选自O、CR1R2、CR1、C＝O、N和NR12；R1选自H、烷基、烷氧基、OH、卤基和NR13R14；R2选自H和小烷基；其中当X或Y中的一者为C＝O时，另一者在可能时为O、CR1R2、CR1、N或NR12；其中当X为NR12时，Y在可能时为CR1R2、CR1或C＝O；其中当Y在可能时为NR12或N时，X为键、CR1R2或C＝O；其中当X为O时，Y在可能时为CR1R2、CR1或C＝O；其中当Y在可能时为O时，X为键、CR1R2或C＝O；其中当X为键时，Y在可能时为O、N或NR12；其中当U存在时，-V-Z-不存在；其中当-V-Z-存在时，U不存在；B选自：i杂芳基a；ii芳基；iii含有一个N环成员的5至6元非芳族杂环，其具有1或2个双键而不饱和，其中所述非芳族杂环任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、芳基b、OH、OCF3、卤基、氧代基、CN和CF3；和iv含有稠合于非芳族环的芳族环的稠合5,5-、6,5-或6,6-双环，其中所述双环任选地含有一个或两个N环成员，其中所述稠合5,5-、6,5-或6,6-双环可任选地经1、2或3个取代，经至多三个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、氧代基、CN和CF3，其中所述6,5-双环可经由所述6或5元环连接；AW-选自：-CH20-6-CHR15-CH20-6-A、-CHR12-A、-O-CHR12-A、-CH20-6-A、-CH20-6-O-CH20-6-A、-CH20-6-NH-CH20-6-A、-CH20-6-NR12-CH21-6-C＝O-A、-CH20-6-NH-C＝O-CH20-6-A、-C＝ONR12-CH20-6-A、-CH20-6-C＝O-CH20-6-A、-CH20-6-苯基-CH20-6-A、-NH-SO2-A和-SO2-NH-A；A为4至15元单环、双环或三环环系统，其含有一个N环成员和任选的一个、两个或三个独立地选自N、O和S的其他环成员，任选地其中所述环系统在可能时经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、烷基、OH、氧代基、环烷基、烷氧基、-CH20-2-杂芳基、杂环烷基、C＝OR12、C＝OOR13、C＝ONR13R14、NR13R14、CF3、CN；其中当A为双环环系统时，所述双环环系统为稠合、桥接或螺接的；其中当A为三环环系统时，所述三环环系统中的三个环中的每一者稠合、桥接或螺接至所述三环环系统中的其他环中的至少一者；其中当-V-Z-为-CH2-、U不存在并且AW-为A-C＝O-时，A可不经-CH20-杂芳基取代；烷基为具有至多10个碳原子的直链饱和烃C1-C10或具有3至10个碳原子的分支链饱和烃C3-C10；烷基可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷氧基、OH、-NR13R14、-C＝OOR13、-C＝ONR13R14、CN、CF3、卤基；烷基b为具有至多10个碳原子的直链饱和烃C1-C10或具有3至10个碳原子的分支链饱和烃C3-C10；烷基b可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷氧基、OH、CN、CF3、卤基；小烷基为具有至多4个碳原子的直链饱和烃C1-C4或具有3至4个碳原子的分支链饱和烃C3-C4；小烷基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷氧基、OH、NR13R14、C＝OOR13、C＝ONR13R14、CN、CF3、卤基；芳基为苯基、联苯基或萘基；芳基可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、OH、卤基、CN、-CH20-3-O-杂芳基a、芳基b、-O-芳基b、-CH21-3-芳基b、-CH20-3-杂芳基a、-C＝OOR13、-C＝ONR13R14、-CH20-3-NR13R14、OCF3和CF3；芳基b为苯基、联苯基或萘基；芳基b可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基b、烷氧基、OH、卤基、CN和CF3；环烷基为具有3至6个碳原子的单环饱和烃环C3-C6；环烷基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：烷基、C1-C6烷氧基、OH、CN、CF3、卤基；烷氧基为具有1至6个碳原子的直链O-连接烃C1-C6或具有3至6个碳原子的分支链O-连接烃C3-C6；烷氧基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：OH、CN、CF3和氟；卤基为F、Cl、Br或I；杂芳基为5或6元含碳芳族环，其含有一个、两个或三个选自N、NR8、S和O的环成员；杂芳基可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、CN和CF3；杂芳基a为5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能时含有1、2、3或4个独立地选自N、NR12、S和O的环成员；杂芳基a可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、烷氧基、OH、OCF3、卤基、CN、芳基b、-CH20-3-NR13R14、杂芳基b、-C＝OOR12、-C＝ONR13R14和CF3；杂芳基b为5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能时含有1、2或3个独立地选自N、NR12、S和O的环成员；其中杂芳基b可任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：烷基b、烷氧基、OH、卤基、CN、芳基b、-CH21-3-芳基b和CF3；R8独立地选自H、烷基、环烷基和杂环烷基；杂环烷基为含有3、4、5或6个环成员的非芳族含碳单环，其中至少一个环成员独立地选自N、NR12、S和O；杂环烷基可任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代：烷基、C1-C6烷氧基、OH、CN、CF3、卤基；R12独立地选自H、烷基和环烷基；R13和R14独立地选自H、烷基b、芳基b和杂芳基b，或R13和R14与其所连接的氮原子一起形成4、5、6或7元含碳杂环，所述杂环任选地含有另外的选自N、NR12、S、SO、SO2和O的杂原子，其可为饱和的或具有1或2个双键而不饱和，并且其可任选地经选自以下的取代基单取代或二取代：氧代基、烷基b、烷氧基、OH、卤基和CF3；R15选自烷基、卤基、CF3、CN、OH、烷氧基、NR13R14和CONR13R14；R16和R17独立地选自H和小烷基；和其互变异构体、异构体、立体异构体包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋和非外消旋混合物、氘化同位素和药学上可接受的盐和或溶剂化物；其中所述化合物不为N-2-氯苯基-3-5-氰基-1H-吲唑-1-基-甲基-N-甲基双环-[1.1.1]戊烷-1-甲酰胺。

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