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申请/专利权人：佛山奕安赛医药科技有限公司;中山奕安泰医药科技有限公司

摘要：本发明属于医药技术领域，提供了一种维利西呱中间体的制备方法，本发明以2,6‑二氯‑5‑氟烟酸为原料，依次通过还原、甲氧胺化、甲基化、成吡唑环、氧化、氨化、氰化和取代反应，制得5‑氟‑1‑2‑氟苯基‑1H‑吡唑酮基[3,4‑B]吡啶‑3‑甲腈，无需使用有毒有害的重氮盐和氰化亚铜，不产生碱性重金属废液，安全性好，收率高5‑氟‑1‑2‑氟苯基‑1H‑吡唑酮基[3,4‑B]吡啶‑3‑甲腈产物的收率可高达18.3％，成本低，所制得的5‑氟‑1‑2‑氟苯基‑1H‑吡唑酮基[3,4‑B]吡啶‑3‑甲腈作为维利西呱关键中间体，进一步再依次通过加成、成嘧啶化、还原和酰化反应，制得维利西呱。

主权项：1.一种维利西呱中间体的制备方法，其特征在于，所述维利西呱中间体为5-氟-1-2-氟苯基-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈，所述制备方法包括如下步骤：1将2,6-二氯-5-氟烟酸、酸性物质、第一溶剂混合，加入还原剂，发生还原反应，制得2-氯-5-氟烟酸；2将2-氯-5-氟烟酸、第二溶剂、氯化试剂混合，发生氯化反应，然后在碱性条件下，加入甲氧胺化试剂，发生甲氧胺化反应，制得2-氯-5-氟-N-甲氧基烟酰胺；3将2-氯-5-氟-N-甲氧基烟酰胺、第三溶剂、甲基化试剂混合，发生甲基化反应，制得1-2-氯-5-氟-3-吡啶基乙酮；4将1-2-氯-5-氟-3-吡啶基乙酮、第四溶剂混合，加入肼，发生成吡唑环反应，制得3-甲基-5-氟-1H-吡唑[3,4-B]吡啶；5将3-甲基-5-氟-1H-吡唑[3,4-B]吡啶、氧化剂、第五溶剂混合，发生氧化反应，制得5-氟-1H-吡唑[3,4-B]吡啶-3-甲酸；6将5-氟-1H-吡唑[3,4-B]吡啶-3-甲酸、第六溶剂、氯化试剂混合，发生氯化反应，再加入氨水，发生氨化反应，制得5-氟-1H-吡唑[3,4-B]吡啶-3-甲酰胺；7将5-氟-1H-吡唑[3,4-B]吡啶-3-甲酰胺、第七溶剂、脱水剂混合，发生脱水反应，制得5-氟-1H-吡唑[3,4-B]吡啶-3-甲腈；8将5-氟-1H-吡唑[3,4-B]吡啶-3-甲腈、缚酸剂、第八溶剂混合，搅拌，加入2-氟溴苄，发生取代反应，制得5-氟-1-2-氟苯基-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈。

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