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一种作为GCGR和GLP-1R双受体激动剂的多肽衍生物及其制备方法和用途 

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申请/专利权人:南京知和医药科技有限公司

摘要:本发明提供了一种作为GCGR和GLP‑1R双受体激动剂的多肽衍生物或其盐,所述GCGR和GLP‑1R双受体激动作用的多肽衍生物为式I所示,主链中Xaa20为Lys且其侧链ε‑氨基以酰胺键形式连接II式支链中的X1,其中基团定义详见说明书。本发明提供的多肽衍生化合物及其药学上可接受的盐可用于治疗糖尿病、减肥、NASH以及神经退行性疾病等代谢性相关疾病。His‑Aib‑Xaa3‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Tyr‑Ser‑Xaa12‑Tyr‑Leu‑Asp‑Xaa16‑Lys‑Lys‑Ala‑Xaa20‑Glu‑Phe‑Val‑Xaa24‑Trp‑Leu‑Leu‑Glu‑Xaa29‑Gly‑Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Z‑NH2Ⅰ

主权项:1.一种如I所示的多肽衍生物,或几何异构体,或立体异构体、或其药学上可接受的盐,主链中Xaa20为Lys且其侧链ε-氨基以酰胺键形式连接II式中的X1:His-Aib-Xaa3-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Xaa12-Tyr-Leu-Asp-Xaa16-Lys-Lys-Ala-Xaa20-Glu-Phe-Val-Xaa24-Trp-Leu-Leu-Glu-Xaa29-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Z-NH2;Ⅰ 其中,Aib为氨基异丁酸,与前后氨基酸以酰胺键肽键连接;Xaa3为Asp或者Gln;Xaa12为Ser或Lys;Xaa16为Glu或Aib;Xaa24为Gln或Glu;Xaa29为Gly或Thr;Z为-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-或不存在。另有,II式中n为8或9;X2为同时X1为

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百度查询: 南京知和医药科技有限公司 一种作为GCGR和GLP-1R双受体激动剂的多肽衍生物及其制备方法和用途

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