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申请/专利权人：复旦大学附属肿瘤医院
摘要：本发明属于生物医药技术领域，涉及一种WEE1抑制剂AZD1775在制备通过诱导铁死亡抑制肿瘤的药物中的应用。本发明研究发现WEE1抑制剂AZD1775通过不依赖于p53的方式直接抑制胱氨酸的摄取，从而促进铁死亡。在多种癌细胞系中，AZD1775增加了SLC7A11的表达，而SLC7A11表达上调是肿瘤细胞的一种常见应激反应用以抵抗铁死亡。机制研究发现，AZD1775减少了SLC7A11基因启动子上的组蛋白H3甲基化的富集，促进NRF2介导的SLC7A11转录。通过使用siRNA或核仁应激诱导剂ActinomycinDAct.D抑制SLC7A11，SLC7A11表达的降低增强了AZD1775诱导的铁死亡，这个现象依赖于p53。此外，本申请中还证明了AZD1775和Act.D能够协同作用，不仅在体外也在体内抑制了携带野生型p53的肺癌细胞的生长。
主权项：1.一种WEE1抑制剂AZD1775在制备通过诱导铁死亡抑制肿瘤的药物中的应用。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 复旦大学附属肿瘤医院 WEE1抑制剂AZD1775在制备通过诱导铁死亡抑制肿瘤的药物中的应用
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