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mRNA展示抗体文库和方法 

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申请/专利权人:南特生物科学公司

摘要:本发明提供了编码多个抗体或抗体片段的高多样性核酸文库的组合物、方法和用途。所述高多样性核酸文库包含或衍生自1VH‑CDR12子文库,2多个VH‑CDR3子文库,和3VL子文库,其中的每个包含多个成员。优选地,所述子文库的每个成员包含至少一个具有多个简并碱基位置的随机盒。在一个特别优选的实施例中,将所述VH‑CDR12子文库、所述多个VH‑CDR3子文库和所述VL子文库的至少两个成员的至少部分进行重组以形成表达文库中的表达文库成员,其中所述表达文库的每个成员编码不同的抗体或抗体片段。

主权项:1.一种从包含scFv的表达文库成员产生高亲和力抗体或抗体片段,同时在高亲和力抗体或抗体片段中基本上保持表达文库成员的特异性和亲和力的方法,该方法包括:从表达文库中分离对靶抗原的结合亲和力为100nM或小于100nM的高亲和力表达文库成员;其中表达文库包含多个不同的表达文库成员,每个表达文库成员包含scFv;其中表达文库由VH-CDR12子文库、多个VH-CDR3子文库和VL子文库中的至少两个成员的至少部分的重组构建,从而形成各自的表达文库成员;其中子文库的每个成员包含至少一个具有多个简并碱基位置的随机盒,并且其中随机盒是使用选自SEQIDNO:1至SEQIDNO:25的寡核苷酸产生的;和将来自高亲和力表达文库成员的VH结构域和或VL结构域的CDR接枝到抗体或抗体片段的相应支架上,其中如此产生的高亲和力抗体或抗体片段的结合亲和力与包含scFv的表达文库成员的结合亲和力相比相差在两个数量级以内或更小。

全文数据:

权利要求:

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