买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

申请/专利权人：百济神州有限公司

摘要：本文公开了通过将BTK抑制剂部分与E3连接酶配体部分缀合来形成的新颖双功能化合物，所述新颖双功能化合物用于将靶向蛋白募集到E3泛素连接酶以便进行降解，以及其制备和使用方法。

主权项：1.一种式I化合物： 或其药学上可接受的盐、或其立体异构体，其中： 部分是选自以下的E3泛素连接酶部分 Cy1a、Cy1b和Cy1c各自独立地为包含0-3个选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员的4、5、6、7、8、9、10、11或12元饱和环或不饱和环；Cy2为包含0-3个选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员的5或6元饱和环或不饱和环优选芳族环；Cy3为不含额外杂原子的5或6元饱和环或不饱和环；La、Lb、Lc和Ld各自独立地为单键、-O-、-S-、-CO-、-CRaRbn-或-NRc-；L1和L2各自独立地为单键、-O-、-S-、-CO-、-CRaRbn-或-NRc-；Z1和Z2各自独立地为CH、CR14或N；Xe各自独立地为CR14或N；每次出现时R1、R2、R3、R4、R8、R9、R10、R11、R13和R14各自独立地为氢、卤素、-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代＝O、-CN、-NO2、-ORc、-SO2Rc、-CORc、-CO2Rc、-CONRcRd、-C＝NRcNRdRe、-NRcRd、-NRcCORd、-NRcCONRdRe、-NRcCO2Rd、-NRcSONRdRe、-NRcSO2NRdRe、或–NRcSO2Rd，所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一个任选地被卤素、羟基、-卤基C1-8烷基、-C1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代；R6、R7和R12各自独立地为氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一个任选地被卤素、羟基、-卤基C1-8烷基、-C1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代；R5为包含0-3个选自氮、氧和硫的杂原子作为环成员的5或6元芳族环；所述芳族环任选地被卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-CN、-NO2、-ORc、-SO2Rc、-CORc、-CO2Rc、-CONRcRd、-C＝NRcNRdRe、-NRcRd、-NRcCORd、-NRcCONRdRe、-NRcCO2Rd、-NRcSONRdRe、-NRcSO2NRdRe、或–NRcSO2Rd取代，所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一个任选地被-C1-8烷基、卤素、羟基、-卤基C1-8烷基、-C1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代；p1、p2、p3、p4、p5和p6各自独立地为0、1、2、3或4；s1、s2和s3各自独立地为0、1；n为0、1、2、3、4、5或6；Ra和Rb各自独立地为氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代＝O、-CN、-NO2、-ORc、-SO2Rc、-CORc、-CO2Rc、-CONRcRd、-C＝NRcNRdRe、-NRcRd、-NRcCORd、-NRcCONRdRe、-NRcCO2Rd、-NRcSONRdRe、-NRcSO2NRdRe、或–NRcSO2Rd，所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一个任选地被卤素、羟基、-卤基C1-8烷基、-C1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代；或Ra和Rb与其连接的原子一起形成3至12元环，所述环包含0、1或2个独立地选自氮、氧或任选氧化的硫的额外杂原子作为环成员，所述环任选地被至少一个独立地选自卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代、-CN或-NO2的取代基取代；Rc、Rd和Re各自独立地为氢、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；或Rc和Rd或Rd和Re与其连接的原子一起形成3至12元环，所述环包含0、1或2个独立地选自氮、氧或任选氧化的硫的额外杂原子作为环成员，所述环任选地被至少一个独立地选自卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代、-CN或-NO2的取代基取代。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 百济神州有限公司 通过使布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂与E3连接酶配体缀合来降解BTK及使用方法