买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

申请/专利权人：太阳树(莆田)生物医药有限公司

摘要：本发明公开了一种褪黑素的化学合成方法，属于医药和有机化学合成技术领域。所述方法包括如下步骤：以邻苯二甲酰亚胺和1,3‑二溴丙烷为原料，经过取代、重氮化、环化、水解、脱羧和酰基化反应得到褪黑素。本发明具有原料易得、操作简单、副产物少、后处理简单、产品纯度以及收率高的优点，适合工业化生产。

主权项：1.一种褪黑素的化学合成方法，其特征在于：包括：1）在反应容器中，加入1,3-二溴丙烷、丙酮和碳酸钾，水浴加热到温度T1，进行回流，并分批加入邻苯二甲酰亚胺1反应，邻苯二甲酰胺和1,3-二溴丙烷的用量摩尔比为1:4；反应后冷却至室温，过滤除去无机盐，回收丙酮和1,3-二溴丙烷，所得固体在温度T2下溶于溶剂A中，搅拌下冷却至温度T3析晶，过滤晶体，用溶剂A洗涤，干燥得到N-3-溴丙基-邻苯二甲酰亚胺2；2）在反应容器中，加入乙醇钠溶液、溶剂B和乙酰乙酸乙酯3，室温搅拌，加入化合物N-3-溴丙基-邻苯二甲酰亚胺2，在温度T4回流反应后，冷却至室温，过滤；将滤液调pH至中性，除去溶剂B，剩余的水溶液用溶剂C萃取，水洗，干燥，浓缩，加入溶剂B和溶剂D，搅拌下降温至温度T5析晶，过滤得到2-乙酰基-5-邻苯二甲酰亚氨基戊酸乙酯4；3）将对甲氧基苯胺5和水混合，加入浓盐酸后成盐，加热至40~80°C溶解，再冷却至-5~0°C，添加亚硝酸钠，得到化合物6；将化合物2-乙酰基-5-邻苯二甲酰亚氨基戊酸乙酯4和三水合醋酸钠溶于溶剂E中，冷却至温度T6，将化合物6滴入，保持此温度反应，析出沉淀，过滤，水洗得到化合物7；向所得的化合物7中加入盐酸溶液，再加入溶剂F，在温度T7回流，在温度T8保持10~20h；过滤析出的固体，并用溶剂F洗涤，在温度T9干燥，得到2-羧乙基-3-2-邻苯二甲酰亚氨基乙基-5-甲氧基吲哚8；4）将化合物2-羧乙基-3-2-邻苯二甲酰亚氨基乙基-5-甲氧基吲哚8、氢氧化钠溶液和甲醇混合，温度T10回流；冷却至温度T11，滴加硫酸，有固体析出，过滤，干燥；向其中加入浓盐酸，回流10~15h脱羧；加入28~32%NaOH，0~5°C下调pH值至12，冷却至T12，析出固体为5-甲氧基色胺9；5）取化合物5-甲氧基色胺于9于乙酸酐中，室温搅拌反应完成后加水，再将pH调节至6~7，过滤得褪黑素10；所述方法如下式所示： 所述温度T1为50~60℃；所述温度T2为70~75℃；所述温度T3为-10~-5℃；所述温度T4为70~80℃；所述温度T5为-20~-10℃；所述温度T6为-5~0℃；所述温度T7为75~80℃；所述温度T8为-2~3℃；所述温度T9为50℃；所述温度T10为95~100℃；所述温度T11为0~3℃；所述温度T12为-2~0℃；所述溶剂A为乙醇；所述溶剂B为乙醇；所述溶剂C为二氯甲烷；所述溶剂D为石油醚；所述溶剂E为乙醇；所述溶剂F为乙醇。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 太阳树(莆田)生物医药有限公司 一种褪黑素的化学合成方法