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一种诱导铜死亡和阻断PD-L1的核酸框架纳米药物的制备及其应用 

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申请/专利权人:南方医科大学珠江医院

摘要:本发明属于肿瘤治疗技术领域,具体公开了一种诱导铜死亡和阻断PD‑L1的核酸框架纳米药物的制备及其应用,通过tFNAs搭载Elesclomol‑CuCl2,构建一个可以诱导铜死亡的tFNAs载药系统;同时,通过tFNAs连接免疫检查点抑制剂aPD‑L1,阻断PD‑L1于其配体的相互作用,增强免疫应答;tFNAs搭载Elesclomol‑Cu和aPD‑L1,能解决Elesclomol的疏水性、Elesclomol和aPD‑L1的耐药性,有效诱导肿瘤细胞铜死亡以及阻断PD‑L1,增强肿瘤的治疗效果。

主权项:1.一种诱导铜死亡和阻断PD-L1的核酸框架纳米药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:S1、取四条等物质的量的1uM的单链DNA混合于100uL1xTM缓冲液中,95℃反应15min,然后4℃退火,得到四面体框架核酸tFNAs;S2、将等物质的量的300nM的伊利司莫Elesclomol和CuCl2混合,加入所述四面体框架核酸tFNAs中,4℃混合过夜,然后用30kDa的超滤管,14000g离心10分钟,收集上清得到搭载Elesclomol-Cu的tFNAs复合物,即tFNAs@ESCu;S3、将摩尔比为1:2.5的免疫检查点抑制剂aPD-L1与3-(2-吡啶二硫基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯SPDP混合,20℃反应2小时后用10kDa的超滤管去除多的3-(2-吡啶二硫基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯SPDP后加入100uL1xTM缓冲液收集aPD-L1-SPDP;将aPD-L1-SPDP加入上述tFNAs@ESCu中,20℃反应2小时,用100kDa的超滤管14000g离心15分钟去除未反应的aPD-L1-SPDP,得到诱导铜死亡和阻断PD-L1的核酸框架纳米药物,即tFNAs@ESCuaPD-L1。

全文数据:

权利要求:

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