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申请/专利权人：北京昌平实验室

摘要：本发明涉及免疫学领域，特别是乙型冠状病毒广谱中和抗体及其应用。具体而言，本发明涉及乙型冠状病毒广谱中和抗体或其抗原结合片段，以及所述抗体或片段在诊断、预防和治疗乙型冠状病毒感染所引发的各类疾病中的应用。

主权项：抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中，1所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:1所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:1具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:2所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:2具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:3所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:3具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:4所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:4具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:5所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:5具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:6所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:6具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者2所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:9所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:9具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:10所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:10具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:11所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:11具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:12所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:12具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:13所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:13具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:14所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:14具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者3所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:17所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:17具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:18所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:18具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:19所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:19具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:20所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:20具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:21所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:21具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:22所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:22具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者4所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:25所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:25具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:26所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:26具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:27所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:27具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:28所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:28具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:29所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:29具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:30所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:30具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者5所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:33所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:33具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:34所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:34具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:35所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:35具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:36所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:36具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:37所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:37具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:38所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:38具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者6所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:41所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:41具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:42所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:42具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:43所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:43具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:44所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:44具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:45所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:45具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:46所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:46具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者7所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:49所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:49具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:50所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:50具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:51所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:51具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:52所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:52具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:53所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:53具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:54所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:54具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者8所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:57所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:57具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:58所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:58具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:59所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:59具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:60所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:60具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:61所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:61具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:62所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:62具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者9所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:65所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:65具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:66所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:66具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:67所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:67具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:68所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:68具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:69所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:69具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:70所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:70具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者10所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:73所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:73具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:74所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:74具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:75所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:75具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:76所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:76具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:77所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:77具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:78所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:78具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者11所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:81所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:81具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:82所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:82具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:83所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:83具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:84所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:84具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:85所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:85具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:86所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:86具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者12所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:89所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:89具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:90所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:90具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:91所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:91具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:92所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:92具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:93所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:93具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:94所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:94具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者13所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:97所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:97具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:98所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:98具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:99所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:99具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:100所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:100具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:101所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:101具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:102所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:102具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者14所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:105所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:105具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:106所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:106具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:107所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:107具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:108所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:108具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:109所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:109具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:110所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:110具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者15所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:113所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:113具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:114所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:114具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:115所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:115具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:116所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:116具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:117所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:117具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:118所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:118具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者16所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:121所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:121具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:122所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:122具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:123所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:123具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:124所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:124具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:125所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:125具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:126所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:126具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者17所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:129所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:129具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:130所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:130具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:131所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:131具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:132所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:132具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:133所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:133具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:134所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:134具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者18所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:137所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:137具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:138所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:138具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:139所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:139具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:140所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:140具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:141所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:141具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:142所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:142具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者19所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:145所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:145具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:146所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:146具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:147所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:147具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:148所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:148具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:149所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:149具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:150所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:150具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者20所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:153所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:153具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:154所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:154具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:155所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:155具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:156所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:156具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:157所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:157具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:158所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:158具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；或者21所述重链可变区包含：VHCDR1，其包含SEQIDNO:161所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:161具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VHCDR2，其包含SEQIDNO:162所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:162具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VHCDR3，其包含SEQIDNO:163所示氨基酸序列或包含相对于SEQIDNO:163具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列；所述轻链可变区包含：VLCDR1，其包含SEQIDNO:164所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:164具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，VLCDR2，其包含SEQIDNO:165所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:165具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列，和VLCDR3，其包含SEQIDNO:166所示氨基酸序列或相对于SEQIDNO:166具有1或2个氨基酸残基取代、缺失或添加的氨基酸序列。

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