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稠环胺类衍生物抑制剂、其制备方法和应用 

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申请/专利权人:江苏豪森药业集团有限公司;上海翰森生物医药科技有限公司

摘要:本发明涉及稠环胺类衍生物抑制剂及其制备方法和应用。特别地,本发明涉及通式I所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物,及其作为调节剂在治疗癌症、PROS、免疫病症或炎性病症中的用途,其中通式I中的各取代基与说明书中的定义相同。

主权项:1.一种通式I所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐: 其中:M1和M2各自独立地选自N或CRa;L1或L2各自独立地选自-NR11-、O、S、-CR22R33n1NR11-、-CR22R33n1O-、-NR11CO-、-NR11SO-或-NR11PO-;环A选自C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代;环B或环C各自独立地选自C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代;R1各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、氧代基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6氘代烷基、C1-6羟烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基或C1-6烷基氨基羰基中的一个或多个取代基所取代;R2各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选的被氢、氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代;R3各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选的被氢、氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代;Ra选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代;R11、R22或R33各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代;n1各自独立的为0、1、2、3或4;x、y、z各自独立的为0、1、2、3或4。

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