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摘要：本发明的目的是提供一种放射性分析创新药物丁苯酞在动物体内命运的方法，鉴定丁苯酞主要的代谢产物，定量地反映主要代谢产物的比例，阐明其在体内分布情况及清除途径，从而全面地追踪药物在体内的命运;与传统的非放射性方法相比，本发明中药物物质平衡回收率高，可以达到监管部门的要求，给药后尿液和粪便中放射性物质总累积排泄量占给药量的99.86%，不存在体内的蓄积或者共价结合，该方法的回收率明显高于现有的非放射性标记技术；本发明可以在没有代谢产物对照品的基础上准确地定量体内主要代谢产物，可以更准确地为代谢产物安全性评价工作提供数据支持。总之，该发明可以快速、准确和低成本地阐明丁苯酞这类广泛代谢药物在体内的代谢命运。

主权项：1.一种放射性分析创新药物丁苯酞在动物体内命运的方法，其特征在于：步骤如下：（1）[14C]丁苯酞在SD大鼠体内的放射性药动学研究，灌胃给予SD大鼠丁苯酞和[14C]丁苯酞，按时间点采集全血，获得的全血一部分直接检测，另一部分离心后获得血浆；将全血样品在氧化燃烧仪中充分燃烧，用碱性的液闪液捕获生成的14CO2，最后用液体闪烁计数仪测定放射量；血浆样品加入液闪液，充分混匀后用液体闪烁计数仪测定放射量；（2）[14C]丁苯酞在SD大鼠体内的物质平衡研究，一批大鼠灌胃给与丁苯酞和[14C]丁苯酞，然后将大鼠放到代谢笼中，收集尿和粪，并记录重量；另一批大鼠先进行胆汁插管手术，大鼠术后恢复，再灌胃给与丁苯酞和[14C]丁苯酞，然后收集大鼠的胆汁并记录重量；将尿和胆汁样品与液闪液按照体积比1:150~1:500的比例混合，用液体闪烁计数仪测定放射量；粪样中加入三倍重量的甲醇水，体积比为1:1，用匀浆仪充分混匀；在燃烧舟中称取粪匀浆液，待溶剂挥干后，使用氧化燃烧仪燃烧样品，用碱性的液闪液捕获产生的14CO2，用液体闪烁计数仪测定放射性；（3）[14C]丁苯酞在SD大鼠体内的组织分布研究，灌胃给与SD大鼠丁苯酞和[14C]丁苯酞，给药后按照时间点麻醉大鼠，采集脑、心、肺、肝、胃壁、脾、肾、骨骼肌、脂肪、卵巢、子宫、睾丸、胰腺、小肠、大肠、眼睛、皮肤、血浆和全血，血浆和全血按照放射性药动学研究中的方法分析，另取0.05-0.20g的脑、心、肺、肝、胃壁、脾、肾、骨骼肌、脂肪、卵巢、子宫、睾丸、胰腺、小肠、大肠、眼睛、皮肤置于燃烧舟中称重并记录重量，在氧化燃烧仪中完全燃烧，用碱性的液闪液捕获生成的14CO2，用液体闪烁计数仪测定放射量；（4）鉴定[14C]丁苯酞在SD大鼠体内的代谢产物，血浆样品来源于放射性药动学研究，按照AUCpooling方法分别对每只大鼠0-12h的血浆进行混合，再取相同体积的混合血浆按性别进行混合，分别得到雄性和雌性大鼠0-12h混合血浆；尿样和粪样来自物质平衡实验，根据每个时间段的总体积或总重量，按等比例取尿样和粪样，混合成一个尿样和一个粪样；血样、尿样和粪样经预处理后，获得上清液，用氮气吹干仪吹干至50μL以下，用200-400μL乙腈-水，体积比为20:80，复溶，测定复溶液的放射量，计算复溶回收率；复溶液离心取上清，转移至小瓶中用于检测分析；大鼠尿样和粪样经预处理后，使用UHPLC-β-RAM分析放射性代谢物谱；大鼠血浆经预处理后，使用UHPLC-Fractioncollector分离后再使用Sensebeta分析放射性代谢物谱；鉴定代谢物的仪器为Thermo公司的QExactivePlus，采用Full全扫描模式获得代谢产物的准确分子量，利用ddMS2模式获得代谢物的结构信息，正离子采集模式下的喷雾电压为3.5KV，鞘气和辅助气分别为45和10units，负离子采集模式下的喷雾电压为3.3KV，鞘气和辅助气分别为55和8units，碰撞电压均为15、30和45。

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