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申请/专利权人:上海柯西医药科技发展有限公司;浙江自贸区荣昇企业管理有限公司;陕西立昇云泰制药有限公司
摘要:本发明公开了药物化学技术领域的一种特立氟胺的制备方法,包括以下步骤:步骤一,将2‑氰基乙酸乙酯和对三氟甲基苯胺反应得到中间体氰基乙酰对三氟甲基苯胺;步骤二,将氰基乙酰对三氟甲基苯胺进行取代反应,得到特立氟胺的初步结构;步骤三,通过后处理方法,得到特立氟胺晶体;步骤四,将特立氟胺晶体溶于去离子水中,得到特立氟胺溶液;步骤五,将聚氧乙烯脂肪酸酯和无水乙醇加入连续流动反应器,进行均匀搅拌得到混合油相,在搅拌过程中,逐滴将特立氟胺溶液加入到混合油相中,形成含有特立氟胺的乳化物,通过连续流动反应器,能够使得特立氟胺溶液和混合油相均匀混合的同时还能将内壁残留的物质相混合使得最终产物纯度进一步提高。
主权项:1.一种特立氟胺的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:步骤一,称取EDC、2-氰基乙酸乙酯和对三氟甲基苯胺,按摩尔比为EDC:2-氰基乙酸乙酯:对三氟甲基苯胺=7~10∶1~2∶2~4将EDC、2-氰基乙酸乙酯和对三氟甲基苯胺充分混合溶解并加热2小时,得到中间体氰基乙酰对三氟甲基苯胺;步骤二,将氰基乙酰对三氟甲基苯胺加入有机溶剂充分溶解,加入催化剂,充分混合搅拌,称取乙酰氯,然后加入乙酰氯充分混合溶溶解,其中按摩尔比为氰基乙酰对三氟甲基苯胺:催化剂:乙酰氯:有机溶剂为1~2:1~5:1~4:1~5,反应时间为2~4小时,得到特立氟胺的初步结构;步骤三,反应结束后,通过后处理方法将特立氟胺的从反应体系中分离出来,并进行纯化和表征,得到特立氟胺晶体;步骤四,将特立氟胺晶体溶于去离子水中,得到特立氟胺溶液;步骤五,将聚氧乙烯脂肪酸酯和无水乙醇加入连续流动反应器,连续流动反应器用于对聚氧乙烯脂肪酸酯和无水乙醇进行均匀搅拌混合,在搅拌过程中,逐滴将特立氟胺溶液加入到混合油相中继续使用连续流动反应器均匀混合,形成特立氟胺乳化物。
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