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申请/专利权人:北京望实智慧科技有限公司
摘要:本发明提供了一类式I所示的PRMT5抑制剂,或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体、立体异构体、前药、多晶型、水合物或溶剂合物。本发明还提供了所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物,以及所述化合物在预防和治疗癌症中的作用。
主权项:式I化合物,或其药学上可接受的盐、同位素变体、互变异构体、立体异构体、前药、多晶型、水合物或溶剂合物: 其中:Z1、Z2和Z3独立地选自N、CD或CH,并且其中至少一个为N;环A为苯基或5-6元杂芳基;R1选自H、D、C3-10环烷基、4-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基,其任选地被1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个R取代基取代;R2选自H、D、-C0-6亚烷基-卤素、-C0-6亚烷基-CN、-C0-6亚烷基-ORa、-C0-6亚烷基-NRbRc、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基或4-7元杂环基;m=0、1、2或3;其中R选自H、D、卤素、CN、ORa、NRbRc、C1-6烷基或C1-6卤代烷基;或者相同碳原子上的两个R与该碳原子形成C=O、C=S、C3-8环烷基或4-7元杂环基;或者相邻原子上的两个R与所述原子形成C3-8环烷基、4-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基,其任选地被1、2、3或4个R’取代基取代;R’选自H、D、卤素、CN、ORa、NRbRc、COORa、CONRbRc、SORa、SO2Ra、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、4-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基,优选H、D、卤素、CN、ORa、NRbRc、C1-6烷基或C1-6卤代烷基;或者相同或不同原子上的两个R’与所述原子形成C3-8环烷基、4-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基,其任选地被1个或多个D、卤素、C1-6烷基或C1-6卤代烷基取代;Ra、Rb和Rc独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、4-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基,或者Rb和Rc以及它们连接的氮原子形成4-7元杂环基;其中环A、R1、R2、R、R’、Ra、Rb和Rc中的各基团可任选地被D取代,直至完全氘代。
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权利要求:
百度查询: 北京望实智慧科技有限公司 稠和哒嗪酮化合物作为PRMT5抑制剂
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