买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

申请/专利权人：青松(天津)制药有限公司

摘要：本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种包含亚胺培南的可注射制剂及其制备方法，所述包含亚胺培南的可注射制剂由亚胺培南、西司他丁钠、改性二硬脂酰磷脂酰甘油、植物甾醇、乳化剂和冷冻保护剂组成，本发明通过冻融循环与纳米技术协同，利用硫醇‑PVA、三偏磷酸钠及壳聚糖构建纳米粒子，增强亚胺培南注射剂的物理稳定性与抗氧化性，减少结晶损伤，改善再水化性能，同时控制冰晶形成，维护药物结构完整，实现高效保护与即时释放，延长产品有效期，简化生产流程，确保大规模生产质量。

主权项：1.一种包含亚胺培南的可注射制剂的制备方法，其特征在于，所述包含亚胺培南的可注射制剂，由亚胺培南、西司他丁钠、改性二硬脂酰磷脂酰甘油、植物甾醇、乳化剂和冷冻保护剂组成；所述冷冻保护剂是壳聚糖-硫醇多磷酸盐纳米颗粒，具体制备步骤如下：B1：将壳聚糖加入到NaOH溶液中，在40～50℃下热处理，然后用HCl溶液调节至中性，过滤，洗涤，干燥，获得预处理壳聚糖；将聚乙烯醇加入到去离子水中，水浴加热，搅拌溶解均匀，然后在氮气保护和室温下持续缓慢滴加2-巯基乙醇，调节pH，搅拌15～30min后，静置反应，离心，超滤透析，获得硫醇-聚乙烯醇；B2：将步骤B1中制备的硫醇-聚乙烯醇溶解在去离子水中，缓慢加入三偏磷酸钠，搅拌混合均匀，NaOH溶液调节pH，然后加入1-乙基-3-二甲氨基丙基碳二亚胺盐酸盐，搅拌均匀后，加入N-羟基琥珀酰亚胺，然后在氮气保护下反应6～12h，获得混合溶液；B3：将步骤B1中制备的预处理壳聚糖加入到去离子水中制备为壳聚糖溶液；然后向壳聚糖溶液加入戊二醛和步骤B2中制备的混合溶液，超声处理，然后在30min内逐渐升温至30～50℃，静置反应，离心，过滤，真空冷冻干燥，获得壳聚糖-硫醇多磷酸盐纳米颗粒；所述改性二硬脂酰磷脂酰甘油的制备步骤如下：A1：将二硬脂酰磷脂酰甘油溶解到10倍质量体积的无水二甲基甲酰胺溶液中，搅拌溶解均匀，然后置于冰浴条件下，缓慢加入N-羟基琥珀酰亚胺-马来酰亚胺酯，然后加入二异丙基乙胺，所有试剂添加物完毕后，在室温并在氮气保护下，静置反应6～12h，离心，过滤，无水乙醇洗涤，-40℃真空冷冻干燥，获得改性二硬脂酰磷脂酰甘油；步骤B1中所述聚乙烯醇与2-巯基乙醇的质量用量之比为1g:0.005～0.01mL；步骤B3中所述壳聚糖溶液和混合溶液的体积用量之比为1:1～1.5；步骤A1中所述二硬脂酰磷脂酰甘油、N-羟基琥珀酰亚胺-马来酰亚胺酯和二异丙基乙胺的用量之比为8g:3～4.5g:0.15～0.3mL；所述N-羟基琥珀酰亚胺-马来酰亚胺酯是马来酰亚胺与N-羟基琥珀酰亚胺以1:1.2的摩尔质量比在无水条件下反应制备获得；所述乳化剂是聚山梨酯-80、大豆卵磷脂和泊洛沙姆188中的任意一种；所述包含亚胺培南的可注射制剂的制备方法，具体制备步骤如下：S1：在无菌条件下，将亚胺培南、西司他丁钠和乳化剂加入到去离子水中，调节pH至7.5后，搅拌至均匀分散，获得混合溶液A；将植物甾醇、改性二硬脂酰磷脂酰甘油加入到去离子水中，充分搅拌混合均匀，获得混合溶液B；S2：将步骤S1中制备的混合溶液A缓慢滴加到混合溶液B中，滴加过程中以200～300rpm搅拌，当混合溶液A滴加完毕后，提升转速至800～1000rpm搅拌反应，反应完成后滤膜过滤，然后加入冷冻保护剂，超声处理，获得乳化液；S3：将步骤S2中制备的乳化液以2°Cmin的速率逐步降温至-20～-40℃下，冷冻至完全凝固，然后将其移至4℃冷藏环境，自然缓慢融化，然后重复上述冷冻-融化操作3～5次，完成所有冻融循环处理后，再进行真空冷冻干燥处理，获得可注射制剂。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 青松(天津)制药有限公司 一种包含亚胺培南的可注射制剂及其制备方法