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申请/专利权人:伊莱利利公司
摘要:本公开提供下式的化合物:及其可药用盐,和下式的化合物:及其可药用盐,和包含这些化合物的药物组合物,以及用于制备所述化合物的中间体。
主权项:1.下式的化合物: 其中L1连接在A1、A2或A3处并且选自键、-CH2pNHCONHCH2p-、-CH2pCONHCH2p-、-CH2pSO2NHCH2p-、-CH2q-、-CH2pNHCH2p-、 或L1与一个环上的位置A2和A3处的碳一起形成稠环: R1、R1’、R2和R2’在每次出现时独立地选自H、C1-4烷基和F;R3、R3’、R4和R4’在每次出现时独立地为H或F;R5和R5’在每次出现时独立地为H、C1-4烷基或环丙基;Z和Z’在每次出现时独立地为H、C1-4烷基、OH、环丙基、CH2OH、CH2NH2或CH2OCH2苯基;Y和Y’在每次出现时独立地为CH2、CHCH3、O或S;A1、A1’、A2、A2’、A3、A3’、A4、A4’、A5、A5’和A6在每次出现时独立地为C或N,其中每个环上的A1、A2、A3、A4和A5的不多于两个是N,或每个环上的A1’、A2’、A3’、A4’、A5’和A6的不多于两个是N;Q3和Q3’在每次出现时独立地为H;-CH2nOCH2nR10;-CH2nNR15CH2nR10;-CN;-CH2nCO2R10;C1-6烷基;-C2-6烯基;-C2-6炔基;卤素;-CO-R10;-CONR15R10;-SOmCH2nR10;-CH2nNR15SOmCH2nR10;-CH2nSOmNR15CH2nR10;-CH2nNHCONR15R10;-NHCOCH2nR10;-NHCOOR10;NO2;CF3;C3-6环烷基;-NHC=NHCH2CN;任选被1至4个卤素或苯基取代的5-或6-元杂环基;任选被一个或两个CH3取代的吲哚啉;任选被CH2CF3、CH3或CH2n苯基取代的咪唑烷酮、吡咯烷酮、咪唑烷-2,5-二酮、吡咯烷-2,5-二酮或噁唑烷-2-酮,所述苯基任选被OH或OCH3取代;任选被一个或两个独立地选自OCH3、CH3和卤素的取代基取代的吲哚啉-2-酮、异吲哚啉-1-酮或苯并咪唑-2-酮;苯基、5-或6-元杂芳基或9-或10-元双环杂芳基,其中苯基和杂芳基任选被一个或两个独立地选自以下的取代基取代:卤素、OC1-4卤烷基、C3-6环烷基、-OC3-6环烷基、OH、C1-4烷氧基、任选被OH或1至4个卤素取代的C1-6烷基、NH2、C1-6烷基COOC1-2烷基、苯基或苄基,所述苯基或苄基任选被1至3个独立地选自-OCH3、CF3、CH3、CN和卤素的取代基取代,或任选被CH2OH取代的吡啶;或 Q4是R11、CF3、O-R11、OCF3、卤素或CN;m在每次出现时独立地为0、1或2;n在每次出现时独立地为0、1、2或3;R10在每次出现时独立地为H;卤素;OH;羧基;-SO2OH;任选被1至4个OH或被OCH3取代的C1-4烷基;任选被一个或两个卤素取代的C3-6环烷基;C1-4卤烷基;-C2-6炔基;1-苄基-4-哌啶基;2-叔丁氧基-2-氧代乙基;任选被一个或两个卤素取代的苄氧基苯基;OC1-2烷基rOCH3;NH2;2,3-二氢-1H-茚;2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英;任选被一个或两个卤素取代的苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯;任选被COCH3取代的吲哚啉;任选被C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素或苯基取代的5-或6-元杂芳基或9-或10-元双环杂芳基;任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代的苯基:卤素、C1-4烷氧基、羟基、C1-4烷基、CF3、CN、-CH22COOH、-CONHNH2、-OCF3、-NCH32、C3-6环烷基、-OC3-6环烷基、-OCH2C3-6环烷基、5-或6-元杂芳基、-CH2n5-或6-元杂环基或-CH2n苯基,其中所述苯基任选被一个或两个卤素取代;R11是H、C1-4烷基或环丙基;L2连接在A1’、A2’或A3’处并且是C1-3亚烷基或键;和p在每次出现时独立地为0至3;q是1至5;r是1、2或3;R15是H或C1-3烷基;或其可药用盐,其中所述化合物不为式: 其中L1选自由-CH2NHCH2-、-CH2NH-、-NH-、 组成的组;R5是H或CH3;和Z是H或CH3。
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