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DHCR24抑制化合物 

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申请/专利权人:莱顿教学医院

摘要:本公开内容涉及适用于Δ24‑脱氢胆固醇还原酶DHCR24的抑制,特别是DHCR24的选择性抑制的化合物。这些化合物用作治疗剂,特别是用作用于治疗和或预防DHCR24介导的病症例如非酒精性脂肪性肝炎NASH、动脉粥样硬化性心血管疾病asCVD或多发性硬化MS的药剂。

主权项:1.式10化合物,或者其盐、溶剂合物、水合物或前药, 其中:G是选自以下的稠环体系: B选自: R1选自氢和-C=OR6;R2选自氢和C1-6烷基;R3选自由式2表示的基团、-[CR72]n-X、-CH=CR6R7、-CR7=N-NR62、5元至10元杂芳基和5元至10元杂环烷基,其中所述5元至10元杂芳基和5元至10元杂环烷基任选地被选自-OH、卤素、-CN、-NH2、-NO2、C1-6烷基和C1-6烷氧基的一个或更多个基团取代; n是1至6的整数;W选自O和NR6;Y选自氢和C2烯基,其中所述C2烯基任选地被一个或更多个卤素取代;X选自卤素、-OH、-SH、-O-Z、-S-Z、-S-S-Z、5元至10元杂芳基和5元至10元杂环烷基,其中所述5元至10元杂芳基和5元至10元杂环烷基任选地被选自-OH、卤素、-CN、-NH2、-NO2、C1-6烷基和C1-6烷氧基的一个或更多个基团取代;每个R4独立地选自氢和C1-6烷基;R5选自氢和C1-6烷基;每个R6独立地选自氢和C1-6烷基;每个R7独立地选自H、C1-6烷基和C2-6烯基,其中所述C1-6烷基和C2-6烯基任选地被一个或更多个卤素取代;Z选自C6-10芳基、5元至10元杂芳基和5元至10元杂环烷基,其中所述C6-10芳基、5元至10元杂芳基和5元至10元杂环烷基任选地被选自-OH、卤素、-CN、-NH2、-NO2、C1-6烷基和C1-6烷氧基的一个或更多个基团取代;并且其中所述前药是所述式10化合物的酯、酰胺、腙或二硫化物;并且其中所述化合物不是以下之一:

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