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携带杂环接头的1H-苯并[c][1,2]噻二嗪-2,2-二氧化物作为选择性组蛋白脱乙酰酶6抑制剂 

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申请/专利权人:乔治城大学

摘要:公开了组蛋白脱乙酰酶抑制剂HDACbl和含有所述抑制剂的组合物。还公开了治疗其中HDAC6抑制会提供益处的疾病和疾患的方法,所述疾病和疾患如癌症、神经退行性病症、神经系统疾病包括周围神经病,例如夏科‑马里‑图斯病、创伤性脑损伤、中风、疟疾、自身免疫性疾病、自闭症和炎症。

主权项:1.一种具有通式I的化合物: 或其药学上可接受的盐和或溶剂化物,其中: 表示单键或双键;在五元环部分的情况下,存在两个双键和三个单键,它们以形成五元环杂芳基的方式排列在一起;X和Y独立地为碳或氮,并且Z为N或CF;m=0、1或2;除了当R1为氘时,m是介于0至4范围内的整数;如果X和Y中至少一个为碳,则n=0、1或2;或者如果X和Y均为氮,则n=0或1;o与p的和为0或1;R1和R2独立地选自由以下组成的组:氢、氘、卤素、羟基、-CH2OH、-CH2CH2OH、氰基、-NRaRb、-CH2NRaRb、-CONRaRb、-SO2NRaRb、乙酰基、C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、F3C-S-、C3-C6环烷基、C3-C5环烷基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-C3-C5环烷基-、C3-C5环烷基-O-、芳基、芳基-O-、芳基-C1-C3烷基-、芳基-C1-C3烷氧基-、杂芳基、杂芳基-O-、杂芳基-C1-C3烷基-、杂芳基-C1-C3烷氧基-、4元至6元杂环基或4元至6元杂环基-C1-C3烷基-;或两个R1和或两个R2连接至它们各自的芳香环的相邻碳原子并且连接形成五元或六元碳环或杂环;Ra和Rb独立地选自由氢和C1-C6烷基或C3-C6环烷基组成的组,或者这些基团可以接合形成3元至7元杂环基;a在表示单键时为CRcRd、C=O、NRe、O或S,或在表示双键时为CRc或N;b在表示单键时为CRcRd或在表示双键时为CRc,或者b在表示双键并且a为CRc时为N;Rc和Rd独立地为氢、氘、氟、氯、C1-C6烷基或C3-C6环烷基,或它们接合在一起形成3元至6元环烷基;Re选自由以下组成的组:氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、芳基、杂芳基或4元至6元杂环基;c、d和e中的一个为氧,并且其余为氮;或c为CRf,d和e中的一个为氧,并且另一个为氮;并且Rf为氢、氘、氟、氯、甲基、二氟甲基、三氟甲基或氰基。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 乔治城大学 携带杂环接头的1H-苯并[c][1,2]噻二嗪-2,2-二氧化物作为选择性组蛋白脱乙酰酶6抑制剂

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