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申请/专利权人：江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司

摘要：本披露涉及新型多肽复合物。具体地，本披露涉及一种结构域改造的抗体，所述抗体的至少一个恒定区结构域CH1和或CL被替代，所述结构域CH1CL被TitinT链Obscurin‑O链或被TitinT链Obscurin‑样‑O链替代。

主权项：1.一种多肽复合物，其包含第一抗原结合部分，所述第一抗原结合部分包括：A）第一多肽，所述第一多肽包含从N末端到C末端的第一重链可变结构域（VH1），所述VH1可操作地连接至第一结构域，所述第一结构域为Titin-T链，和第二多肽，所述第二多肽包含从N末端到C末端的第一轻链可变结构域（VL1），所述VL1可操作地连接至第二结构域，所述第二结构域为Obscurin-O链或Obscurin-样-O链；或B）第一多肽，所述第一多肽包含从N末端到C末端的VH1，所述VH1可操作地连接至第一结构域，所述第一结构域为Obscurin-O链或Obscurin-样-O链，和第二多肽，所述第二多肽包含从N末端到C末端的VL1，所述VL1可操作地连接至第二结构域，所述第二结构域为Titin-T链；其中，所述第一抗原结合部分与第一抗原特异性结合，所述第一结构域与第二结构域能够形成二聚体；所述VH1的C端与第一结构域的N端可操作地连接，所述VL1的C端与第二结构域的N端可操作地连接；所述Titin-T链与Obscurin-O链，或Titin-T链与Obscurin-样-O链通过天然链间键形成二聚体；或者，所述Titin-T链与Obscurin-O链，或Titin-T链与Obscurin-样-O链通过1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个非天然链间键形成二聚体；所述非天然链间键在Titin-T链与Obscurin-O链，或Titin-T链与Obscurin-样-O链的突变残基之间形成，所述突变残基中的至少一对是半胱氨酸残基，所述非天然链间键为二硫键；所述Titin-T链的序列如SEQIDNO:32所示，或对SEQIDNO:32进行突变，所述的突变为在突变C25S和C39T的基础上，选自A8C、V20C、T22C、A26C、P3W、S11I、I13L、T22M、G40S、R42K、H45S、Q47E、Q49G、N56S、D58E、M66S、M66K、K70R、L75V、T77S、S79T、G81R、N82M、E83D和F84L中一个或多个的突变；和所述Obscurin-O链的序列如SEQIDNO:33所示，或在SEQIDNO:33的序列上的突变选自A3C、R9C、C25S、C76S、A88C、L7K、T62K、T62H、G2E、K11L、A12S、F13Y、V14T、V17E、D20L、T22M、T22S、N30D、T32P、Q34E、S36T、Q41K、Q42L、V44I、A45T、A53L、L58V、T62E、A67Q、A67T、G69S、V89L、Q92E、D94G和A97G中一个或多个；或者，所述Obscurin-样-O链的序列如SEQIDNO:34所示，或在SEQIDNO:34序列上的突变选自C6E、C26S、C77S、V74C、G84C和A86C中的一个或多个；上述Titin-T链突变位点为序列SEQIDNO：32的自然顺序编号位点；Obscurin-O链突变位点为序列SEQIDNO：33的自然顺序编号位点；Obscurin-样-O链突变位点为序列SEQIDNO：34的自然顺序编号位点。

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