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基于PDE4D7表达和术前临床变量的术前风险分层 

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申请/专利权人:皇家飞利浦有限公司

摘要:本发明涉及前列腺癌对象的术前风险分层的方法,包括确定得自所述对象的生物学样品中磷酸二酯酶4D变体7PDE4D7的基因表达谱,基于所述基因表达谱确定所述对象基于表达的风险评分,以及基于所述对象的所述基于表达的风险评分和术前临床变量确定所述对象的术前预后风险评分。这样可以在术前设置中改良对象的分层,由此可以导致更好的一线治疗决策。例如,对于前列腺癌患者的某些亚群,术前预后风险评分可以对于是否选择主动监视或主动干预例如根治性前列腺切除术提出更好的建议。

主权项:1.一种记录计算机程序的非暂时性记录介质,其中所述计算机程序存储指令,当由计算机执行时,其进行用于进行前列腺癌对象的术前风险分层的方法,所述方法包括:确定得自所述前列腺癌对象的生物学样品中磷酸二酯酶4D变体7的基因表达谱,其中磷酸二酯酶4D变体7以PDE4D7表示,基于所述基因表达谱确定所述前列腺癌对象的基于表达的风险评分,其中所述基于表达的风险评分通过下式确定:EBRS=PDE4D7_norm+A*B+1,其中EBRS是基于表达的风险评分,PDE4D7_norm是标准化的PDE4D7基因表达谱值,A和B是变量,其中A是6-8且B是0.4-0.45,并且其中所述标准化的PDE4D7基因表达谱值是PDE4D7的标准化Cq值,其由下式产生:NCqPDE4D7=MeanCqref_genes–CqPDE4D7,其中NCqPDE4D7是PDE4D7的标准化Cq值,MeanCqref_genes是一或多个参考基因的PCRCq值的算术平均数,并且CqPDE4D7是PDE4D7的PCRCq值,以及通过多变量Cox回归分析,基于所述前列腺癌对象的所述基于表达的风险评分和术前临床变量,确定所述前列腺癌对象的术前预后风险评分,其中所述术前临床变量包括所述前列腺癌对象的:i年龄;ii前列腺特异性抗原水平;iii初次和二次活检Gleason评分;iv临床阶段;和v肿瘤阳性活检的百分比,其中所述术前预后风险评分被确定为所述前列腺癌对象的经修改的术前前列腺癌风险评估评分,其中初次和二次活检Gleason评分用所述基于表达的风险评分替换,其中:所述基于表达的风险评分是1-5范围内的值,并且如果所述值在1至2的范围内,则在所述经修改的术前前列腺癌风险评估评分中加3分;而如果所述值在2到3的范围内,则加2分;如果所述值在3到4的范围内,则加1分;以及如果所述值在4到5的范围内,则不加分。

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权利要求:

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