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针对抗CD73抗体和变体的方法和组合物 

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摘要:本发明总体涉及针对抗CD73抗体和变体的方法和组合物,具体而言,提供了抗CD73抗体、变体、和其抗原结合片段,这些抗体、变体、和其抗原结合片段以高亲和力与人CD73结合并抑制CD73的酶活性,并且任选地诱导CD73内化。还提供了编码该抗CD73抗体、变体、和其抗原结合片段的分离的核酸分子,和相关的表达载体,和宿主细胞。提供了制备抗CD73抗体、变体、和其抗原结合片段的方法。还提供了相关的药物组合物和使用这些药物组合物治疗受试者的方法。

主权项:1.一种抗CD73抗体或其抗原结合片段或包含所述抗CD73抗体或其抗原结合片段和治疗剂的偶联物或包含所述抗CD73抗体或其抗原结合片段或所述偶联物和药学上可接受的载体的组合物在制造用于在受试者中治疗与CD73表达、CD73过表达和或异常CD73功能相关的癌症的药物中的用途,其中所述与CD73表达、CD73过表达和或异常CD73功能相关的癌症选自:黑色素瘤、非小细胞肺癌NSCLC、头颈癌、尿路上皮癌、胃癌、经典型霍奇金淋巴瘤cHL、非霍奇金淋巴瘤原发性纵隔B-细胞淋巴瘤NHLPMBCL、间皮瘤、食管癌、鼻咽癌NPC、胆道癌、宫颈癌、甲状腺癌、膀胱癌、胰腺癌和唾液腺癌,其中所述抗CD73抗体或其抗原结合片段包含:i轻链LC可变结构域序列,其包含:aSEQIDNO:5的氨基酸序列的CDR-L1,bSEQIDNO:11的氨基酸序列的CDR-L2,和cSEQIDNO:20的氨基酸序列的CDR-L3,和重链可变结构域VH序列,其包含:aSEQIDNO:25的氨基酸序列的CDR-H1,bSEQIDNO:30的氨基酸序列的CDR-H2,和cSEQIDNO:43的氨基酸序列的CDR-H3;ii轻链LC可变结构域序列,其包含:aSEQIDNO:8的氨基酸序列的CDR-L1,bSEQIDNO:15的氨基酸序列的CDR-L2,和cSEQIDNO:24的氨基酸序列的CDR-L3,和重链可变结构域VH序列,其包含:aSEQIDNO:27的氨基酸序列的CDR-H1,bSEQIDNO:32的氨基酸序列的CDR-H2,和cSEQIDNO:45的氨基酸序列的CDR-H3;或iii轻链LC可变结构域序列,其包含:aSEQIDNO:9的氨基酸序列的CDR-L1,bSEQIDNO:16的氨基酸序列的CDR-L2,和cSEQIDNO:24的氨基酸序列的CDR-L3,和重链可变结构域VH序列,其包含:aSEQIDNO:27的氨基酸序列的CDR-H1,bSEQIDNO:37的氨基酸序列的CDR-H2,和cSEQIDNO:45的氨基酸序列的CDR-H3。

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