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摘要:本发明公开了有机合成技术领域的一种达沙替尼中间体的合成方法,以2‑氨基噻唑‑4‑甲酸为原料,先和特戊酰氯原位生成混合酐,再进一步和2‑氯‑6‑甲基苯胺发生缩合反应后,得到的化合物2不分离直接水解得到高纯度的2‑氨基‑N‑2‑氯‑6‑甲基苯基噻唑‑5‑甲酰胺。由于特戊酰氯形成的混合酐具有较大的空间位阻,和相应的胺的进一步反应有利于区域选择性,且副产物特戊酸可以轻易的通过后处理除去,从而解决了现有技术存在的弊端,整个制备过程涉及的单元操作更简单,且产物纯度和收率均较高,具有良好的应用前景。
主权项:1.一种达沙替尼中间体的合成方法,所述达沙替尼中间体为2-氨基-N-2-氯-6-甲基苯基噻唑-5-甲酰胺,其特征在于,包括如下步骤:步骤一、由2-氨基噻唑-4-甲酸和特戊酰氯反应制备得到式I所示的化合物1;步骤二、由式I所示的化合物1与2-氯-6-甲基苯胺反应制备得到式II所示的化合物2;步骤三、由式II所示的化合物2水解制备得到2-氨基-N-2-氯-6-甲基苯基噻唑-5-甲酰胺;I:II:
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