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摘要:本文提供了一种抗体药物缀合物ADC,尤其是通过位点特异性缀合制备的聚乙二醇化单特异性或多特异性抗体药物缀合物BsADC,以提供具有高效力和低毒性的均质缀合物。还涉及ADC的制备方法、包含ADC的化合物及其在治疗疾病中的用途。
主权项:1.式Ib的化合物 其中:P是非免疫原性聚合物,其中所述非免疫原性聚合物是聚乙二醇PEG并且所述PEG的总分子量为10000至80000;M是H或选自C1-25烷基和芳基的封端基团,其中所述烷基的一个或多个碳任选地被杂原子取代;Y为1;A是抗体片段,以及T是衍生自具有三个官能团的分子的三官能接头,所述官能团独立地选自羟基、氨基、肼基、叠氮化物、烯烃、炔烃、醛、酮、酯、羧酸、酸酐、酰基卤化物、硫醇、二硫化物、腈、环氧化物、亚胺、硝基和卤化物,并且其中T和L1a之间的连接以及T和L2b之间的连接相同或不同;L1和L2各自独立地选自:-CH2pXYCH2q-,-XCH2pOCH2CH2OcCH2qY-,-CH2p杂环基-,-CH2pX-,-XCH2pY-,-W1-CH2pCONR1CH2qOCH2CH2OcCH2dCO-,-COCH2pOCH2CH2OqCH2cW2COCH2dNR1-,-W3-CH2pCONR1CH2qOCH2CH2OcCH2dW2COCH2eCO-,其中p、q、c、d和e各自独立地为选自0至25的整数;X和Y各自独立地选自C=O、NR1、S、O、CR2R3或无;R1和R2独立地代表氢、C1-10烷基或CH21-10C=O;W1和或W3衍生自基于马来酰亚胺基的部分,且W2代表含三唑基或四唑基的基团;杂环基选自马来酰亚胺基衍生的部分或基于四唑基或基于三唑基的部分;a和b各自是选自0至10的整数;B是带支链接头;所述带支链接头B包含延伸间隔物、触发单元和自消解间隔物,其中所述触发单元是可由酶裂解的氨基酸序列或β-葡萄糖苷酸β-glucoronide或β-半乳糖苷触发部分;D各自独立地是细胞毒性小分子或肽;以及n是选自1至25的整数。
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百度查询: 深圳康源久远生物技术有限公司 抗体药物缀合物
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