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可用于治疗MTAP缺乏和/或MTA累积癌症的哌啶-1-基-N-吡啶-3-基-2-氧代乙酰胺衍生物 

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申请/专利权人:探戈医药股份有限公司

摘要:提供根据式I的化合物及其药学上可接受的盐以及其药物组合物;其中R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8和n如本文所定义。预期本发明的化合物可用于预防和治疗多种病状。

主权项:1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐;其中: 每个R1独立地选自H、-D、卤基、-CN、-C1-C6烷基、-C1-C6杂烷基、-C1-C6卤烷基、-C3-C9环烷基、3-10元杂环基、杂环基烷基、杂芳基烷基、芳基烷基、环烷基烷基、-ORa1、-NRa12、-C=ORa1、-C=OORa1、-NRa1C=ORa1、-NRa1C=OORa1、-C=ONRa12、-OC=ONRa12、-S=ORa1、-S=O2Ra1、-SRa1、-S=O=NRa1Ra1、-NRa1S=O2Ra1和-S=O2NRa12;每个R2独立地选自卤基、-CN、-C1-C6烷基、-C1-C6杂烷基、-C1-C6卤烷基、-C1-C6卤烷氧基、-C3-C9环烷基、3-10元杂环基、杂环基烷基、杂芳基烷基、芳基烷基、环烷基烷基、-ORa2、-NRa22、-C=ORa2、-C=OORa2、-NRa2C=ORa2、-NRa2C=OORa2、-C=ONRa22、-C=ONORa2Ra2、-OC=ONRa22、-S=ORa2、-S=O2Ra2、-SRa2、-S=O=NRa2Ra2、-NRa2S=O2Ra2和-S=O2NRa22;每个R3独立地选自H、-D、卤基、-CN、-C1-C6烷基、-C1-C6杂烷基、-C1-C6卤烷基、-C3-C9环烷基、3-10元杂环基、杂环基烷基、杂芳基烷基、芳基烷基、环烷基烷基、-ORa3、-NRa32、-C=ORa3、-C=OORa3、-NRa3C=ORa3、-NRa3C=OORa3、-C=ONRa32、-OC=ONRa32、-S=ORa3、-S=O2Ra3、-SRa3、-S=O=NRa3Ra3、-NRa3S=O2Ra3和-S=O2NRa32;每个R4独立地选自H、-D、卤基、-CN、-C1-C6烷基、-C1-C6杂烷基、-C1-C6卤烷基、-C3-C9环烷基、3-10元杂环基、杂环基烷基、杂芳基烷基、芳基烷基、环烷基烷基、-ORa4、-NRa42、-C=ORa4、-C=OORa4、-NRa4C=ORa4、-NRa4C=OORa4、-C=ONRa42、-OC=ONRa42、-S=ORa4、-S=O2Ra4、-SRa4、-S=O=NRa4Ra4、-NRa4S=O2Ra4和-S=O2NRa42;每个R6独立地不存在或选自H、-D、卤基、-CN、-C1-C6烷基、-C1-C6杂烷基、-C1-C6卤烷基、-C3-C10碳环基、3-10元杂环基、杂环基烷基、C6-C10芳基、5-10元杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、环烷基烷基、-ORa6、-NRa62、-C=ORa6、-C=OORa6、-NRa6C=ORa6、-NRa6C=OORa6、-C=ONRa62、-OC=ONRa62、-S=ORa6、-S=O2Ra6、-SRa6、-S=O=NRa6Ra6、-NRa6S=O2Ra6和-S=O2NRa62,其中每个烷基、碳环基、杂环基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基和杂芳基烷基任选地在任一可用位置被取代;每个R7独立地不存在或选自H、-D、卤基、-CN、-C1-C6烷基、-C1-C6羟基烷基、-C1-C6卤烷基、-C3-C9环烷基、3-10元杂环基、5-6元单环杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、芳基烷基、环烷基烷基、-ORa7、-NRa72、-C=ORa7、-C=OORa7、-NRa7C=ORa7、-NRa7C=OORa7、-C=ONRa72、-OC=ONRa72、-S=ORa7、-S=O2Ra7、-SRa7、-S=O=NRa7Ra7、-NRa7S=O2Ra7和-S=O2NRa72;每个R8独立地选自H、-D、=O、卤基、-CN、-C1-C6烷基、-C1-C6杂烷基、-C1-C6卤烷基、-C3-C9环烷基、3-10元杂环基、杂环基烷基、杂芳基烷基、芳基烷基、环烷基烷基、-ORa8、-NRa82、-C=ORa8、-C=OORa8、-NRa8C=ORa8、-NRa8C=OORa8、-CH2C=ONRa82-C=ONRa82、-OC=ONRa82、-CH2C=ONRa82、-S=ORa8、-S=O2Ra8、-SRa8、-S=O=NRa8Ra8、-NRa8S=O2Ra8和-S=O2NRa82,其中R8的两个实例连同它们所附接至的原子可一起形成3-10元环烷基或杂环基环例如,连同结构I的哌啶环可以形成桥接、稠合或螺双环杂环的环每个Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra6、Ra7和Ra8独立地选自H、C1-C6烷基、-C1-C6杂烷基、C3-C9环烷基、3-7元杂环基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基、5-6元杂芳基、芳基烷基和杂芳基烷基,其中每个烷基、环烷基、杂环基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基和杂芳基烷基任选地在任一可用位置被取代例如,被R9的0、1、2或3个实例取代,其中每个R9独立地选自=O、卤基、-CN、-C1-C6烷基、-C1-C6杂烷基、-C1-C6卤烷基、-C3-C9环烷基、3-10元杂环基、C6-C10芳基、5-10元杂芳基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-ORb、-NRb2、-C=ORb、-C=OORb、-NRbC=ORb、-NRbC=OORb、-C=ONRb2、-OC=ONRb2、-S=ORb、-S=O2Rb、-SRb、-S=O=NRbRb、-NRbS=O2Rb和-S=O2NRb2,其中每个Rb独立地选自H、-C1-C6烷基例如,-Me、-Et、-Pr、-iPr、-nBu、-tBu、-sec-Bu、-iso-Bu和C3-C9环烷基例如,环丙基、环丁基、环戊基、环己基;且n为0、1、2或3前提条件为:i当R1为H时,R2不为卤基、-OPr、-NCH32或-CF3;ii当R1为ORa1时,R2不为-ORa2;iii当R1为H且R2为-CH3时,R8基团不可一起形成环且R6并非不存在或为H,且不为噻唑基、呋喃基或吡咯基;iv当R2为Me时,R1不为任选地被取代的哌啶v所述化合物不为:A.5-2-5-甲基-2-对甲苯基哌啶-1-基-2-氧代乙酰胺基烟酰胺或其对映异构体或非对映异构体中的任一者;B.2-2-4-2H-四唑-5-基苯基-5-甲基哌啶-1-基-N-5,6-二甲基吡啶-3-基-2-氧代乙酰胺或其对映异构体或非对映异构体中的任一者;C.2-氰基-5-2-5-甲基-2-苯基哌啶-1-基-2-氧代乙酰胺基烟酰胺或其对映异构体或非对映异构体中的任一者。

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