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一种PRMT5-MTA协同抑制剂及其应用 

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申请/专利权人:甘李药业股份有限公司

摘要:本发明公开了一种用作PRMT5抑制剂的具有式Ⅰ所示结构式的化合物或其可药用盐。本发明还公开了含有该化合物的药物组合物,以及该化合物及其药物组合物的用途。本发明提供的化合物对PTMT5具有更好的抑制活性。

主权项:1.一种具有式Ⅰ所示结构式的化合物或其药学上可接受的盐, 其中,X为CRx或N,Rx为氢、羟基、卤素、羟烷基、烷氧基、卤代烷基或C1-C5烷基;R1a和R1b各自独立的是氢或氘,或者R1a和R1b一起为氧代;R2选自氢、羟基、卤素、氰基、氰基甲基、-NR4、C1-C5烷基、羟烷基、烷氧基、C1-C3烷基-SO2-、杂烷基、C2-C4炔基、卤代烷基、和氘代C1-C5烷基;R4选自氢、羟基、卤素、C1-C5烷基、羟烷基、烷氧基和卤代烷基;Cy1为含有1-3个各自独立选自N、O和S的任一杂原子的4-7元饱和或不饱和的杂环烷基;所述Cy1被0-9个R3取代,优选地被0、1、2、3个R3取代,R3每次出现时各自独立地选自羟基、卤素、羟烷基、烷氧基、卤代烷基、=O、3-7元环烷基、和C1-C5烷基;Cy2为5-10元芳基或含有1-3个杂原子的5-10元杂芳基,所述杂原子每次出现时各自独立地选自N、O和S;所述Cy2被0-7个R5取代,优选地被0、1、2、3个R5取代,R5每次出现时各自独立地选自羟基、卤素、羟烷基、烷氧基、卤代烷基、C2-C4炔基、C1-C5烷基、3-7元环烷基、和3-7元环烷基-O-;所述Cy2与Cy1通过共价键连接,或者,通过共用原子螺环连接或稠环连接;优选地,Cy2与Cy1通过共用原子稠环连接;所述式Ⅰ化合物不为

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