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申请/专利权人：烨辉医药科技(上海)有限公司

摘要：发明涉及式I的具有四环并环结构的MTA协同性PRMT5抑制剂化合物、包含它们的药物组合物以及它们的制备方法和用途，其中的符号和变量如说明书中所定义。

主权项：1.式I的化合物， 其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐：其中:X1选自CR1R2、O、NR3和S，其中S可以任选被氧化；X2、X3、X4、X5和X6独立地选自CR4和N；X7选自CR7和N；X8和X9独立地选自CR8和N；R1和R2独立地选自H、D和C1-6烷基，或者R1和R2与它们所连接的原子一起形成3至6元碳环基团或杂环基团；R3选自H、C1-6烷基、C1-6酰基和3至6元碳环基酰基；各R4独立地选自H、卤素、羟基、氰基、NR5R6、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基2-P＝O-、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、卤代C1-6烷氧基、芳基、杂芳基和杂环基，其中所述芳基，杂芳基、C3-8环烷基和杂环烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氰基、NR5R6、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基和卤代C1-6烷氧基的取代基取代，R5和R6独立地选自H和C1-6烷基，或者R5和R6与它们所连接的N原子一起形成含氮杂环基团；R7选自H、卤素、C1-6烷基和卤代C1-6烷基；R8在每次出现时独立地选自H、卤素、羟基、氰基、NR5R6、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、卤代C1-6烷氧基和杂环基，其中所述C3-8环烷基和杂环烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氰基、NR5R6、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基和卤代C1-6烷氧基的取代基取代，R9和R10独立地选自H和C1-6烷基，或者R9和R10与它们所连接的原子一起形成3至6元碳环基团或杂环基团；R11和R12独立地选自H和C1-6烷基，或者R11和R12与它们所连接的原子一起形成3至6元碳环基团或杂环基团；p＝0、1、2或3；r＝0、1、2或3。

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