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申请/专利权人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

摘要：本发明提供了一种芳基咪唑基异恶唑类化合物及其制备方法和应用，所述芳基咪唑基异恶唑类化合物的结构如式I所示：本发明提供的芳基咪唑基异恶唑类化合物能够有效降解CBP和p300蛋白，具有优秀的抗癌效果。

主权项：1.一种芳基咪唑基异恶唑类化合物，其特征在于，所述芳基咪唑基异恶唑类化合物的结构如式I所示： 其中R、R0独立地选自H、取代或未取代C1-C6烷基中任意一种，所述取代的基团选自羟基、-OCORa或-ORa中任意一种，Ra选自C1-C6烷基；W选自-N＝或-CH＝；X选自-CH2-、-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-中任意一种；n选自0或1，n为0时表示此处基团不存在；R1选自取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的C5-C12含N杂芳基、取代或未取代的C3-C6环烷烃、取代或未取代的C5-C6环烯基中任意一种，所述取代的基团选自卤代原子、Rb、羟基、-ORb中任意一种，Rb选自C1-C6烷基；Y1选自单键、-RcO-、-RcS-、-RcNR’-、-RcOCO-、-RcOCOO-、-RcOCONR’-、-RcCO-、-RcCOO-、-RcCONR’-、-RcSO-、-RcSO2-、-RcSO2NR’-、-RcNR’COO-、-RcNR’CO-、-RcNR’CONR”-、-RcNR’SO-、-RcNR’SO2-、-RcNR’SO2NR”-、取代或未取代的C1-C8亚烷基、取代或未取代的C2-C8亚烯基、取代或未取代的C2-C8亚炔基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C4-C10杂环基、取代或未取代的C4-C13稠合环烷基、取代或未取代的C4-C13稠合杂环基、取代或未取代的C5-C13桥接环烷基、取代或未取代的C5-C13桥接杂环基、取代或未取代的C5-C13螺环烷基、取代或未取代的C5-C13螺杂环基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的C6-C12杂芳基中任意一种，所述取代的基团选自卤素、羟基、Rd中的任意一种，Rd选自C1-C6烷基；Rc选自单键、取代或未取代的C1-C8亚烷基、取代或未取代的C2-C8亚烯基、取代或未取代的C2-C8亚炔基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C4-C10杂环基、取代或未取代的C4-C13稠合环烷基、取代或未取代的C4-C13稠合杂环基、取代或未取代的C5-C13桥接环烷基、取代或未取代的C5-C13桥接杂环基、取代或未取代的C5-C13螺环烷基、取代或未取代的C5-C13螺杂环基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的C6-C12杂芳基中任意一种，所述取代的基团选自卤素、羟基、Re中的任意一种，Re选自C1-C6烷基；R’、R”独立地选自取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8烯基、取代或未取代的C2-C8炔基、取代或未取代的C1-C8烷氧基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的C6-C12杂芳基中任意一种，或R’、R”和与它们连接的原子一起形成C3-C20环烷基或C4-C20杂环芳基，所述取代的基团选自卤素、羟基、Rf中的任意一种，Rf选自C1-C6烷基；Y2选自-O-、-NH-、-CH2-、-CO-或单键中任意一种；L选自单键、取代或未取代的C1-C8亚烷基、取代或未取代的C2-C8亚烯基、取代或未取代的C2-C8亚炔基、醚基、硫醚基、酯基、胺基、酰胺基、氨基甲酸酯基、脲基、砜基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的C6-C12杂芳基、羰基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C4-C10杂环基中任意一种，所述取代的基团选自卤素、羟基、Rg中的任意一种，Rg选自C1-C6烷基；E具有式Ⅱ-1～式II-4中任一项所示的结构，其中表示基团连接位置： 其中，Y3选自-O-、-S-、-CHRh-、-CO-、-SO2-、-NRi-中任意一种；Rh、Ri独立地选自H、取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C3-C8杂环基中任意一种，所述取代的基团选自卤素、羟基、Rj中的任意一种，Rj选自C1-C5烷基；Y4、Y5、Y6、Y7独立地选自-CRk＝或-N＝；Rk选自H、卤素、氰基、硝基、C1-C5烷基中任意一种；Y8选自CH或N；T1、T2、T3独立地选自O或S；R2、R3独立地选自H、羟基、取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C1-C10杂环基中任意一种，所述取代的基团选自卤素、羟基、Rl中的任意一种，Rl选自C1-C5烷基；R4选自H、卤素、氰基、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基或C1-C5卤代烃中任意一种；Q选自-CH2-、-O-、-S-、-NRm-、-CONRn-中任意一种；Rm、Rn独立地选自H、C1-C10烷基、卤素中任意一种。

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