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申请/专利权人：上海天慈国际药业有限公司
摘要：本发明提供了一种达克替尼的制备方法。具体地，本发明以3‑氨基‑4‑甲氧基苯甲酯为原料，经过缩合、硝化、还原、关环、卤化、偶联，得到达克替尼。本发明的制备方法，原料廉价易得，反应及后处理操作简便，收率高，适合工业化生产。
主权项：1.一种达克替尼的制备方法，其特征在于，以3-氨基-4-甲氧基苯甲酯为原料，经过缩合、硝化、还原、关环、卤化、偶联，得到达克替尼；包括以下步骤： i在惰性溶剂中，缚酸剂存在下，3-氨基-4-甲氧基苯甲酸甲酯与4-哌啶-1-基丁-2-烯酰氯发生缩合，得到化合物III，ii在硝化试剂作用下，化合物III发生硝化反应，得到化合物IV，iii在惰性溶剂中，还原剂存在下，化合物IV发生还原反应，得到化合物V，iv化合物V与甲酰胺发生关环反应，得到化合物VI，v在惰性溶剂中，化合物VI与氯化试剂反应，得到化合物VII，vi在惰性溶剂中，碱的作用下，化合物VII与3-氯-4-氟苯胺偶联，得到达克替尼I；步骤ii中，所述硝化试剂为硝酸或醋酸与硝酸的混酸，反应温度为0-25℃；步骤iii中，所述还原剂为连二亚硫酸钠。
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百度查询： 上海天慈国际药业有限公司 一种达克替尼的制备方法
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